这一切都出错了吗？科学家识别皮肤癌症中的“原产地”

科学家们已经确定了第一次'原产地' - 换句话说，癌症生长的第一个细胞 - 在基础细胞癌中，最常见的皮肤癌形式，并遵循导致的事件链这些侵入性肿瘤的生长。

我们的皮肤是通过不断的更替来保持健康吗细胞被新细胞脱落并替换。该过程是由“祖细胞的细胞 - 后代的干细胞——它们分裂并“分化”成功能齐全的皮肤细胞，以补充死亡的皮肤。这些细胞反过来由少量的“干细胞”支持，这些“干细胞”保持沉默，随时准备活跃起来，并在皮肤受损时进行修复。

然而，当这一过程出错时，癌症就会出现:受损的DNA或被称为“致癌基因”的特定基因的激活会引发一连串活动，最终导致不受抑制的增殖，这是癌症的标志。在某些情况下，这些肿瘤可能是良性的，但在其他情况下，它们可能会扩散到全身，或“转移”，从而导致器官衰竭。

到目前为止，科学界对哪种类型的细胞——干细胞、祖细胞或两者都能产生肿瘤，以及这些细胞在肿瘤的起始和生长过程中如何转化产生肿瘤有着浓厚的兴趣。现在，在发表于自然由Université比利时布鲁塞尔Libre de Bruxelles的Cédric Blanpain教授和剑桥大学的Ben Simons教授领导的研究人员在小鼠身上演示了皮肤干细胞和祖细胞如何对致癌基因的激活作出反应。他们的研究表明，虽然祖细胞可以产生良性病变，只有干细胞具有发展成致命侵入性肿瘤的能力。

研究人员使用了转基因小鼠模型——一种基因被改变的小鼠，允许激活单个干细胞和祖细胞中的致癌基因。致癌基因与荧光标记物相结合，因此致癌基因活跃的细胞可以很容易地被识别，并且当这些细胞增殖时，它们的“子”细胞也可以被跟踪。这些相关的荧光细胞被称为“克隆”。

通过使用数学建模分析每种克隆的荧光标记的细胞的数量，该团队能够表明只能克服衍生自突变干细胞的克隆，克服称为“凋亡”或编程的细胞死亡的机制，并继续分裂并扩散未选中，发展成一种形式皮肤癌被称为基底细胞癌。相比之下，无性系的生长来源于祖细胞通过增加细胞凋亡水平来检测，从而导致良性病变的形成。

“识别起源的癌细胞难以难以理解，直到现在，没有人能够跟踪在这些细胞上发生的个人水平，因为它们变异和增殖，”Blanpain教授说。“我们现在知道干细胞是罪魁祸首：当干细胞中的癌基因变得活跃时，它触发了细胞分裂和增殖的链反应，克服了细胞的安全机制。”

“虽然这已经解决了一个长期以来的科学论证，关于哪种细胞类型可以导致侵袭性皮肤肿瘤，它远远超过一块深奥的知识，”西蒙斯教授。“它建议我们瞄准用于调节的途径细胞命运的决定研究干细胞如何在细胞增殖和分化之间进行选择，这可能是阻止肿瘤生长的更有效方法，也可能带来潜在的新疗法。”

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