视觉颜料鸦片蛋白在体内形成两分子复合物

罗地甙 - 允许眼睛检测昏暗光的分子 - 具有长达100年的历史悠久的历史。然而，仍然存在关于眼睛细胞中分子存在的结构的争论。在今天发表的论文中国家科学院的诉讼程序犹他大学贝勒医学院和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员首次确定了罗地甙在生物体中最有可能的配置，希望这一发现能有助于促进视网膜炎的未来疗法，没有已知治愈的退行性眼病。

“直到最近，既定的概念，基于生物化学，生物物理学和生理学的大量文献，持续存在洛多存在并用作单体 - 单个分子。然而，大约10年前，证据开始出现罗地脂可能作为二聚体，两种分子复合物存在。尽管如此，所有可用的支持证据来自体外实验，即在生物体外的实验，“高级作者Yingbin Fu，副教授和莎拉坎贝尔Blaffer在Baylor of Thehormology的椅子上赋予了实验。”我们已经显示了研究，这是第一次体内生物体 - 罗地脂作为二聚体存在。“

罗地素的结构和功能长期作为G蛋白偶联受体（GPCR）的模型，其构成最大的蛋白质分子系列，使细胞感测外部环境，包括光，气味和激素。

许多GPCR都有多个亚基彼此不同。另一方面，罗地脂具有一个亚基，因此难以在体内将罗地蛋白单体与罗多双石二聚体区分。为了确定湿润物是否在体内形成单体或二聚体，研究人员测试了罗地脂与不同分子形成二聚体的能力，锥形Opsin。

“我们通过利用一种独特的遗传修饰的小鼠线来获得第一次清晰，通过表达锥形Opsin的独特转基因小鼠线，该分子负责颜色视觉的分子 - 在杆上负责昏暗的光探测的细胞，即天然表达罗地脂，”傅说。“我们发现，在没有维生素-A的发色团的情况下，该实验所需的条件，锥形Opsin可以在且仅当存在紫红素以帮助它时才能成熟并且靶向正确的地方，即锥形Opsin和rhodopsin形成双分子复合物。“

最重要的是，研究人员还确定了洛月蛋白酶分子的哪些部分或域对形成二聚体必不可少的。“我们还确认了一种域，其是紫红黄素二聚化和显示的键，再次在体内显示，当通过阻断成形二聚体中所涉及的结构域破坏二聚化时，罗经水蛋白酶成熟和靶向细胞上的靶向缺陷。”

作者希望他们的发现也有助于发展未来的治疗方法视网膜炎Pigmentosa.，这与100多于100多种洛枯蛋白突变有关。“可以想象，导致视网膜炎的一些突变可能会影响洛越蛋白二聚体的过程。当为这种情况发展未来的疗法时，重要的是要记住罗地素作为二聚体的工作，”傅。

“考虑到洛越蛋白是原型的GPCR，即功能罗霉素单体的证据是如此强烈，并且强烈的一般阻力仍然存在于罗经水解比二聚体概念的田间中，我们在此报告的体内实验对于转向领域至关重要“在Johns Hopkins大学神经科学教授联合 - 围岩博士说，在正确的方向上。

“作为临床医生参与了患有视网膜炎的治疗多临床试验的临床医生，我可以说这是一个非常重要的发现，”贝勒凯伦眼学院眼科椅子和主任主任博士说。“我们将于2015年9月招募福博博博士作为贝勒的新视网膜研究中心的成员。这项工作是Fu的创新方法和多学科专业知识的另一个演示，用于研究视网膜疾病。我有信心傅队的团队博士将会继续在视网膜研究中产生巨大的发现。“

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