乳腺癌干细胞被激动正常邻居用于转移的目的

2016年美国癌症研究年会的美国癌症研究协会的一项科罗拉多癌症中心学习表明，茎状的乳腺癌细胞分泌分子，允许相邻，否则锚固细胞转移。该工作还含有刺猬信号通路作为本信息的基本导管，暗示该途径中下游的干扰可以降低疾病的转移性潜力。

“肿瘤不是一回事。癌症存在异质性——多种癌症细胞以许多不同的方式行事。我们展示的是，在乳腺肿瘤内，经过过渡的细胞使它们具有影响围绕细胞的行为的晶状体的分泌转录因子，使这些细胞能够从肿瘤部位分离并通过身体移动到种子上转移网站，“海德福特，博士，铜癌中心的调查员和妇产科医学院铜学院副教授。

过渡福特描述称为上皮 - 间充质转换或EMT。在它中，具有分化为上皮组织的细胞（人体中的四种专用组织中的一种），失去这种分化以重新获得间充质干细胞的特征和能力。

这些癌细胞已经经过EMT成为间充质的细胞已经涉及癌症转移 - 当时上皮细胞变得从它们的衬底组织中脱离，他们经历了被称为Anoikis的编程细胞死亡，这意味着它们无法通过血液来生存到其他可能的肿瘤部位。然而，间充质细胞可以存活这种脱离和旅行。因此，它是这些细胞具有特征间充质干细胞最负责通过身体传播癌症的蔓延。

“我们的作品表明，除了经过EMT的这些细胞之外，它可能是附近的细胞福特说，受能够转移的那些EMT细胞的影响。

EMT由影响细胞基因表达的转录因子引起的。以前的福特实验室和其他地方的工作已经显示出这些转录因子，包括Twist1，Snail1和Six1。在目前的研究中，福特实验室，首次作者恒博周，博士学位介绍了表达这些转录因子的EMT细胞对上皮细胞的培养乳腺癌细胞没有表达这些转录因子。

“添加表达蜗牛的细胞和Twist1增加了这些其他固定上皮乳腺癌细胞的迁移和侵袭，”福特说。重要的是，即使添加了EMT细胞已经生长的材料，但没有细胞本身，培养上皮乳腺癌细胞的培养更具侵袭性。

“它不是存在产生上皮细胞侵入特征的EMT细胞的存在，”福特说。“它是EMT细胞产生的这些转录因子。”

这项工作还表明，这些转录因素依赖于另一个演员来完成他们的工作，即通过近似的刺猬途径来发挥信号。

“导致这些分泌的条件转录因素在不同的背景下是不同的，但最终这一切都通过刺猬，“福特说。”你可以尝试在任何时候打破这个信令链，但我们表明刺猬上方的链可能没有太大的影响 - EMT细胞可能仍然没有太大的影响能够通过其他渠道影响上皮细胞。但是因为所有这次信号传导通过刺猬，下游抑制剂可能在治疗转移性进展方面是有效的乳腺癌。“

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