减少血管渗漏可以改善癌症治疗，减少肿瘤扩散

癌症治疗经常受到肿瘤内和周围液体积聚的阻碍，这是由肿瘤内血管的渗漏引起的。乌普萨拉大学的研究人员现在展示了血管渗漏是如何被调节的。他们已经确定了一种新的机制，可以通过抑制泄漏来改善化疗的结果，并减少小鼠体内肿瘤的扩散。研究结果已发表在科学杂志上自然通讯．

当肿瘤生长时，新的血管形成，为肿瘤提供营养和氧气。然而，这些血管经常出现故障，液体和其他分子从血管中泄漏出来。这会导致组织水肿，这反过来又使药物在癌症治疗期间更难进入肿瘤。发生故障的血管也会导致转移的扩散肿瘤．

血管的渗漏是由连接血管壁细胞的特定蛋白质复合物控制的。通过调节这些蛋白质复合物，细胞或多或少地紧密结合，从而影响血管的渗漏。

乌普萨拉大学最近的研究结果表明，这种特定的改变是如何蛋白质复合体在不影响任何其他血管功能的情况下，可以减少血管壁的渗漏。

“我们研究了在蛋白质复合物中某一蛋白质的特定部分发生突变的小鼠。这些小鼠的正常血管功能正常，但肿瘤血管渗漏较少，水肿形成减少。此外，突变小鼠对化疗的反应更好，”乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系教授、生命科学实验室的Lena Claesson-Welsh说，她领导了这项研究。

生长因子VEGFA作为一种信号分子，调节蛋白质复合物血管壁．治疗癌症的一种方法是抑制VEGFA，它可以减少渗漏和水肿，并提高化疗和放疗的效果。然而，VEGFA会影响血管持续的抗vegfa治疗会恶化血管功能，并导致转移增加。

“我们研究的特定突变使我们能够检查VEGFA参与的信号通路之一。一个重要的发现是，具有突变蛋白复合物的小鼠也显示出转移扩散的减少。因此，我们认为有针对性地抑制这一特定的信号通路，从而控制细胞如何在血管壁都是有联系的，也许做一个更好癌症治疗而不是现在使用的更普遍的VEGFA抑制，”莉娜·克莱森-威尔士说。