单剂量曲妥珠单抗在某些乳腺癌中启动免疫反应
肿瘤对单剂量HER2抑制剂曲妥珠单抗的免疫反应可以预测哪些HER2阳性乳腺癌患者将在更长期的基础上对该药物产生反应，根据最近发表在《美国医学杂志》上的一项研究结果临床癌症研究．
此外，维奈·瓦拉丹博士是凯斯西储大学医学院的助理教授，也是凯斯综合癌症中心的成员，他和他的同事们发现，患有her2阳性乳腺癌中her2富集亚型的女性，这种亚型是雌激素和雌激素孕激素受体阴性-对曲妥珠单抗治疗的免疫应答率最高，单次给药后免疫应答显著增加。
瓦拉丹说:“我们的研究首次表明，曲妥珠单抗的免疫细胞激活特性可能与乳腺癌的亚型有关。”“了解这一点可以为未来研究在曲妥珠单抗中添加免疫治疗药物的有效性提供信息。”
在接受曲妥珠单抗治疗的her2阳性乳腺癌女性患者中，只有一半的肿瘤在手术切除肿块前对治疗完全有反应。即使第二种her2靶向药物(如帕妥珠单抗)与曲妥珠单抗联合使用，也只有60%的女性有完全缓解。因此，有必要找到方法来确定最有可能对这种术前治疗有反应的女性。
先前的研究表明，患者自身的免疫系统可以决定肿瘤是否对曲妥珠单抗治疗有反应。为了进一步研究这种联系，Varadan和他的同事使用了两项临床试验的数据来测量单剂量曲妥珠单抗治疗后乳腺肿瘤的分子组成。他们检查了免疫系统如何以及是否与药物相互作用，以及曲妥珠单抗的免疫相关特性是否与her2阳性乳腺癌亚型有关。
在两项临床试验中，与其他疾病亚型患者相比，her2富集亚型疾病的女性肿瘤缓解率最高。
基于这些结果，Varadan和同事使用分子标记(免疫指数)来测量肿瘤组织内发生的免疫活性。再次，与其他亚型相比，仅使用一剂曲妥珠单抗后，her2富集亚型肿瘤的免疫活性显著增加。
瓦拉丹说:“我们发现，在只服用一剂曲妥珠单抗后，较高的免疫指数预测了肿瘤的反应。”
这种反应似乎是针对曲妥珠单抗的。两者之间没有联系免疫活动以及接受单剂量另一种化疗的患者的乳腺癌亚型。
Varadan说:“此外，在给予任何治疗之前，在患者肿瘤中没有观察到免疫指数测试的预测能力，这表明单剂量暴露可能是一种有益的方法，可以确定哪些患者最有可能受益于曲珠单抗化疗，因此不需要额外的抗her2治疗。”
最后，研究人员想要确定哪些类型的免疫细胞与曲妥珠单抗的短暂暴露有关。他们发现t细胞活性的特征——一种关键的免疫反应——一致地预测了一剂曲妥珠单抗后的反应，这表明免疫系统可能对曲妥珠单抗的治疗效果起着关键作用。具体来说，PD-1表达，t细胞的标志物，在her2富集亚型疾病的女性中显著增加。这表明这种亚型乳腺癌可能会从靶向PD-1的药物中获益最多。
varadan说:“考虑到her2阳性疾病的亚型和免疫特征预测了对曲妥珠单抗治疗的反应，下一个问题是这些特征是否也可以预测对双her2靶向治疗的反应。”“此外，我们还想了解为什么某些乳腺癌具有强烈的免疫抑制作用免疫反应用抗her2疗法治疗，而其他人则逃脱免疫监测。我们准备通过实验室研究和正在CWRU进行的术前临床试验- case14112来回答这些问题。”
