在确定的小鼠中控制可卡因奖励的多巴胺信号通路

到目前为止，研究人员无法定义多巴胺如何影响可卡因奖励。最近发表的报告神经元已经表明，可卡因管理增加了纹状体中的多巴胺水平，激活先前未知的信号通路。

多巴胺激活一个叫做PKA的蛋白质纹状体神经元，激活许多额外的基材以调节神经元兴奋性和控制行为。然而，这些PKA基材的标识尚不清楚。最近，名古屋大学的研究团队揭开了答案。

“我们刺激了小鼠脑切片中的PKA，激活了这些未知的基材，”Nagoya大学Cell Pharmacology大学Kozo Kaibuchi解释道。他的研究团队能够从脑切片中提取这些活化的蛋白质并识别它们。“使用这种筛选方法，我们鉴定了PKA的100多个候选底物，”持续的Kaibuchi。

其中一种新型候选者是RASGRP2，一种在纹状体神经元中高表达的蛋白质。RasGRP2积极调节另一个称为RAP1的蛋白质，作者呼吁发现RAP1是否通过RASGRP2在纹状体神经元中激活RAP1。通过一系列实验，名古屋研究小组发现了答案;他们证明，可卡因治疗通过PKA增加了RASGRP2的磷酸化，这又在纹状体神经元中被激活的RAP1。

“我们推测RAP1途径参与了多巴胺的神经元功能调节，”在大学神经治疗部门的神经精神科医生部门领先作家Taku Nagai。通过直接测量在小鼠脑切片中的神经元活动，Nagai和同事发现，激活的RAP1可以增加活动多巴胺能神经元在纹章中。此外，当RAP1在小鼠大脑中激活时，可卡因的奖励效果更高。

“什么时候多巴胺水平由于可卡因管理而增加，尖锐神经元变得更加激动，导致对来自其他大脑区域的兴奋输入的响应增强，“Nagai解释道。”这增加了小鼠的敏感性可卡因报酬。”

鉴定的许多鉴定的100个候选PKA底物中以前未知为多巴胺信号传导的组分。因此，在未来，这些调查结果将大大促进我们对不同角色的理解多巴胺在许多大脑功能中。

---

---