研究小组发现具有治疗持久性结核病潜力的化合物

结核病已经感染人类几千年了，这使它成为历史上最可怕的成功疾病之一。今天，它仍然是一个主要杀手，每年造成约150万人死亡。

在相当数量的病例中——事实上约有20亿——肺结核细菌(结核分枝杆菌)完全不活跃。相反，它隐藏在细胞聚集物中，潜伏而持久，等待着爆发。

现在，来自佛罗里达斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们已经发现了几种一流的化合物，它们通过攻击细菌在肺部恶劣环境中生存的关键过程，来对付这些隐藏的感染。

该研究最近在网上发表，先于杂志印刷ACS化学生物学，由TSRI副教授凯特•卡罗尔(Kate Carroll)领导。

卡罗尔说:“在斯克里普斯佛罗里达公司的高通量筛选设施的帮助下，我们研究了近4万种化合物，然后发现了这些新的、有效的抑制剂，它们攻击一种对持久性结核病的生存至关重要的酶。”“由于我们在印度的合作者能够获得耐药患者分离株，我们能够证明这些化合物除了标准实验室参考株H37Rv之外，对多药耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)菌株也显示出极好的活性结核分枝杆菌。”

2013年，世界卫生组织(World Health Organization)报告称，在所有新发和以前治疗过的艾滋病病例中，近四分之一具有多药耐药性——难以诊断，更难治疗。

James Collins是麻省理工学院(MIT)、布罗德学院和哈佛大学的Termeer教授，他赞扬了这项新研究，说:“这是一项了不起的工作，是该领域的重要贡献。”

一个有希望的新目标

该研究确定了至少三种不同结构类型的化合物，称为APSR抑制剂，对细菌有活性，特别是那些多药耐药和广泛耐药菌株。APSR酶对稳定细胞环境所需的还原性硫化合物的生产是必不可少的，也是卡罗尔新抑制剂的目标，该抑制剂旨在通过破坏这种平衡来杀死持久性结核病。

”结核分枝杆菌感染宿主巨噬细胞，”卡罗尔说。“这些免疫细胞产生高水平的活性氧和活性氮物种(RONS)，导致脂质、蛋白质和DNA等生物分子的氧化损伤。”由于这个原因,结核分枝杆菌在很大程度上取决于rons中和还原性硫化合物的生产，包括mycothiol和半胱氨酸。这就是为什么还原性硫同化途径是如此强大的目标。一旦你降低了水平就降低了硫化合物，你消除了所有细菌的中心机制，包括结核分枝杆菌用来在宿主防御系统中生存。”

这项新的研究可能会鼓励对这一途径的探索，并将其作为开发其他抗菌疗法的目标。

“我们研究中的第一类抑制剂满足了许多预期用于抗肿瘤的铅支架的标准肺结核该研究的第一作者、卡罗尔实验室的助理研究员普拉卡什·帕尔德(Prakash Palde)说。“但其他致病菌中APSR酶的存在也意味着我们的新抑制剂可能有潜力开发成一类广谱抗生素。”

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