科学家发现方法,使白血病细胞杀死对方

斯克里普斯研究所的科学家们(TSRI)已经找到一种方法将白血病细胞变成leukemia-killing免疫细胞。惊喜的发现可能导致一个强大的新的治疗白血病和其他癌症。

癌症,“这是一个全新的方法,我们正在测试它在人类患者尽快,”高级研究员理查德·a·勒纳说,海森研究所教授,Lita安嫩伯格TSRI免疫化学教授。

研究结果,发表在本周美国国家科学院院刊》上,结果发现的一种罕见的人类抗体。

意想不到的效果

Lerner实验室开创了技术生成和屏幕很大的图书馆的抗体(免疫系统分子),利用大量的力量寻找治疗性抗体,绑定到一个预期的目标或激活所需的受体细胞。

最近,实验室安装一个努力寻找治疗某些免疫细胞或血液因素不足,通过寻找抗体激活生长因子受体可能诱发这些不成熟的骨髓细胞骨髓细胞成熟的成特定类型的血细胞。在过去的几年里,勒纳和他的团队成功地识别激活骨髓细胞受体的抗体的数量。

在这个过程中,科学家们指出,这些receptor-activating抗体对骨髓细胞产生意想不到的影响,使它们成熟的成完全不同类型的细胞,如神经细胞。

这种现象发生的原因是一个未解决的问题时,发现领导团队想知道他们是否还可以使用的方法恶性骨髓细胞(白血病细胞)转换成非癌细胞。

后跟踪

为了找到答案,在新的研究中勒纳和他的团队,包括第一作者Kyungmoo,细胞和分子生物学助理教授TSRI,最近发现的测试20 receptor-activating抗体对急性髓系白血病细胞从人类患者。这些抗体之一,原来有一个非凡的对急性髓系白血病细胞的影响。

高百分比的急性髓系白血病细胞表达促血小板生成素(TPO)受体,和有效的抗体是一个非常强大的和选择性激活的骨髓细胞的受体。当抗体应用于健康的不成熟骨髓细胞,使他们成长为blood-platelet-producing细胞称为巨核细胞。然而,当抗体应用于急性骨髓白血病细胞,它们成长为不同的细胞被称为树突细胞、关键支持细胞的免疫系统。

就其本身而言,这可能是一个有价值的治疗策略,但这并不是故事的结局。勒纳的研究小组指出,长时间曝光的抗体和某些其他实验室培养皿条件,诱导树突状细胞发达深入细胞自然杀伤(NK)细胞相似。

NK细胞是免疫系统的快速反应部队之一。它们可以有效抵御病毒和细菌和癌症细胞甚至未经曝光。他们没有非常具体的受体识别个人目标,和t细胞一样,而是有能力检测,一般地,当附近的细胞被感染或癌变。

“抗体可以把那些急性骨髓白血病细胞成很多其他类型的细胞,但不知何故,我们有幸得到NK细胞,”勒纳说。

“杀兄弟”

团队检查这些诱导NK细胞和电子显微镜观察到的许多细胞扩展卷须通过相邻的外膜白血病细胞这些昔日的弟兄。在实验室培养皿的测试中,适度数量的NK细胞消灭周围的约15%急性髓系白血病在24小时内细胞群。

奇怪的是,诱导NK细胞的抗癌效应似乎是纯粹的自相残杀。研究人员发现,无关乳腺癌细胞并没有死在大量在NK细胞的存在。

为什么诱导目标只有密切相关的细胞NK细胞似乎还不清楚。不过,原则上有未被发现的抗体和甚至小分子化合物,将其他癌症细胞类型杀兄弟的NK细胞,通过激活其他受体表达在这些细胞。

这样的疗法,勒纳条件”fratricidins”,会有几个潜在的优势。首先,特别是如果他们是抗体,他们可能是临床上有用的很少或根本没有进一步修改。第二,他们的目标受体的高特异性,产生的NK细胞的特异性相关癌症细胞,应该减少副作用的可能性,可能使他们更比传统的癌症化疗可容忍的。

最后,fratricidin治疗的特殊的动力学,每个癌细胞都是潜在的可转换抗癌天然杀伤细胞,表明,如果战略行得通,就可能不仅仅减少靶向癌细胞人口一个病人,但完全消除。

“我们在讨论与制药公司借此适当后直接进入人类临床前毒性研究,”他说。

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