结肠炎的肿瘤坏死因子或英雄？

儿童医院洛杉矶的调查人员发现，治疗炎症性肠病（IBD）的常见治疗靶标的抑制致病性T细胞来防止肠炎。这次发现，报告于2015年10月期问题胃肠病学，可能为65%的IBD患者带来新的治疗选择，这些患者对抗肿瘤坏死因子药物没有反应或产生耐药性。

萨班研究所的首席作者Shivesh Punit发现肿瘤坏死因子考虑到靶向肿瘤坏死因子(TNF)的治疗是IBD个体的主要治疗方法，受体2 (TNFR2)减轻小鼠炎症反应令人惊讶。

“了解这一机制使我们能够针对对现有疗法没有反应的患者寻找新的治疗方法，”该项研究的资深作者、首席研究员布伦特·波尔克医学博士说。波尔克是一名儿科胃肠病学家，也是洛杉矶儿童医院萨班研究所(Saban Research Institute of Children’s Hospital Los Angeles)的所长，同时也是南加州大学凯克医学院(Keck School of Medicine of The University of Southob体育开户网址ern California)的教授和儿科主任。

IBD引起肠道炎症的自身免疫性疾病是一种广泛的术语，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。表征严重的胃肠道症状随着时间的推移而变得更糟，IBD对生命的质量产生负面影响并提高结肠癌的风险。在美国，超过一百万人与IBD居住，每年待遇超过10亿美元。目前，IBD没有治愈。对于中度至严重疾病的患者，一种目前的治疗可阻止TNF。虽然抗TNF药物代表了治疗的重大突破，但它们只有三分之一的患有IBD的人都是有效的。最近的研究表明，有各种条件导致肠道内的微生物不平衡，表达的免疫和上皮细胞中的改变肠道。

在目前的研究中，调查人员检测了TNFR2与IBD小鼠的作用。TNF的生物活性由两个细胞表面受体-TNFR1和TNFR2介导。TNFR2主要位于免疫细胞和炎症期间增加肠上皮细胞。当调查人员阻断这种受体 - 模拟抗TNF治疗的效果 - 他们注意到严重程度的增加并及时降低到结肠炎。为了验证效果是由TNFR2介导的，它们对骨髓转移和患有TNFR2缺乏骨髓产生严重疾病的小鼠。

研究人员还注意到，TNFR2的丢失使细胞毒性CD8 t细胞增加了两倍。当它们特异性抑制CD8细胞时，IBD溶解。他们还显示，CD8细胞上TNFR2的丢失使IBD恶化。这些观察结果使研究者得出结论:在这个模型中，CD8 t细胞使IBD恶化，而TNFR2通过抑制CD8 t细胞使IBD减轻细胞。

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