研究人员发现了在黑色素瘤中的BRAF抑制剂抗性的机制

目标疗法的发展在过去十年中显着提高了黑素瘤患者的存活;然而，患者经常复发，因为许多疗法不杀死所有肿瘤细胞，并且剩余的细胞适应治疗并变得抗性。Moffitt癌症中心研究人员已经发现了一种新型机制，可以引领黑色素瘤细胞产生对靶向蛋白质BRAF的药物的抗性。

基因BRAF中的突变是黑素瘤中最常见的突变，高达50％的肿瘤用于突变阳性。直接靶向BRAF的几种药剂已被食品和药物管理局批准用于治疗具有突变的黑色素瘤患者，包括Dabrafenib和Vemurafenib。然而，许多患者对BRAF抑制剂和复发造成抗性。这种阻力与BRAF蛋白通信路径的再激活有关肿瘤细胞。

在黑色素瘤中经常突变的另一个基因是PTEN。研究表明，具有BRAF和PTEN突变的黑色素瘤患者可能对Dabrafenib和Vemurafenib疗法的反应较差。

Moffitt研究人员希望确定负责抗BRAF抑制剂的机制。他们发现BRAF抑制剂导致BRAF和PTEN突变体黑色素瘤细胞增加纤连蛋白的水平。纤连蛋白是一种在周围细胞空间中表达的蛋白质。研究人员发现，较高水平的纤连蛋白允许黑素瘤细胞形成自己的保护性环境，这降低了BRAF抑制剂杀死肿瘤细胞的能力。

重要的是，研究人员发现了具有PTEN突变的黑素瘤患者更高的水平纤连蛋白在肿瘤中往往具有较低的整体存活率。他们还表明，用BRAF抑制剂靶向肿瘤与靶向保护环境的药物显着提高BRAF抑制剂的杀伤作用。

“这项研究对为什么几乎所有黑色素瘤患者未经目标治疗的原因提供了重要的新见解，”麦克兰·斯普尔利，博士，博士生，博士，博士生，博士生。

研究人员认为，未来的有效癌症治疗将需要针对靶向的药物的组合行动瘤及其对初始疗法的适应性反应。这对于黑素瘤患者尤为重要，因为初始癌症治疗后仅单个细胞的存活足以允许a黑色素瘤肿瘤再生。根据Inna Fedorenko，Ph.D.，Moffitt的博士后博士生，“针对保护环境是为患者提供更耐用的治疗反应的一种方式。”

该研究于6月15日在线发布于期刊上的印刷品oncogene.。