Ulcer-causing细菌诱发胃干细胞生长在老鼠中,研究人员发现

ulcer-causing细菌幽门螺杆菌可以直接与胃干细胞相互作用,导致细胞分裂更加迅速,根据一项新的研究由斯坦福大学医学院的研究人员。

在小鼠观察细胞分裂增加,但这一发现可以解释为什么幽门螺旋杆菌在人类胃癌的危险因素,研究人员说。

他们用三维显微镜确定的殖民地细菌人类深处胃腺体,干细胞和前体细胞补充胃的粘膜。

每两人之一幽门螺旋杆菌在他们的胃。这是为数不多的生物能够生存的酸性环境。虽然大多数人保持无症状,约15%的感染者细菌导致痛苦的溃疡,和在另一个1%的细菌导致胃癌,全世界第三致命的癌症。

虽然可以成功地使用抗生素治疗感染,患上癌症的人往往没有意识到他们的病情,直到肿瘤大到足以干扰胃功能。“细菌将酝酿多年,当癌症开始症状可能太迟了,”Manuel Amieva说,医学博士,博士,儿科和微生物学和免疫学副教授。ob体育开户网址

Amieva是文章的资深作者描述结果。5月1日在网上发表的论文胃肠病学。第一作者是迈克尔·Sigal,医学博士,博士后学者。

识别幽门螺旋杆菌的藏身之处

幽门螺旋杆菌早就知道逃避躲胃酸的粘液覆盖保护器官的上皮细胞衬。细菌生长直接表面的上皮细胞,注入信号蛋白,称为CagA,诱骗细胞提供营养的细菌。信号蛋白也刺激干细胞分裂更快,研究人员发现。

上皮细胞是短暂的,不断被新的取代起源于干细胞居住在小腺体在胃:干细胞分为前体细胞,填充中间的腺体。然后前体细胞产生成熟的上皮细胞。

腺的进出通道狭窄:它的直径是更广泛的比一个只有四次幽门螺旋杆菌细胞,充满粘液。早些时候Sigal和Amieva在老鼠身上的研究表明,一些幽门螺旋杆菌游到腺体,但不知道如果细菌积极成长,如果这种行为发生在人类身上。更系统的研究是必要的,但困难在于找到合适的人类胃样品图像。虽然胃活检是丰富的,他们提供浅样本胃的表层和省略更深层次的组织研究人员需要。

“你不想去一路穿过它就像给病人一个大的溃疡,“Amieva说。

研究人员提出了抽样的胃组织的想法在减肥手术切除。这些样品来自健康的胃,幽门螺旋杆菌不积极导致溃疡或癌症。确定后组织特定菌株的感染幽门螺旋杆菌,他们用共焦显微镜来重建三维图像的腺体从四个胃幽门螺旋杆菌。所有四个显示殖民地的螺旋形细菌聚集到腺的三分之二,快速分裂前体细胞驻留的地方。

出乎意料,研究人员发现少数细菌菌落底部的腺体,干细胞驻留的地方。当他们回到他们的老鼠模型时,他们发现大约30%的腺体殖民幽门螺旋杆菌细菌在腺体的基础。

幽门螺旋杆菌影响干细胞

这个意外的发现揭示如何幽门螺旋杆菌可能会影响细胞癌变。癌症被认为是发展缓慢的细胞获得突变DNA覆盖细胞控制和增加细胞增殖。尽管幽门螺旋杆菌操纵细胞控制,显示已经成熟的肚子上皮细胞不长寿到足以获得突变。

“一旦他们到达胃的表面,细胞存活大约24小时,“Amieva说。“很难想象幽门螺旋杆菌做这些细胞,导致癌症。”

但是干细胞非常长寿,幽门螺旋杆菌感染通常开始于童年。所以会有充足的时间来细菌和改变干细胞进行交互。

观察幽门螺旋杆菌可能会修改干细胞行为,研究人员转向鼠标应变用于发育生物学。老鼠的干细胞表达荧光标记,以便科学家确定干细胞和跟踪他们子细胞。

两周后感染幽门螺旋杆菌,老鼠的腺体明显更长和更比未感染发炎老鼠。受感染老鼠的干细胞腺也将更积极地。研究人员怀疑CagA可能参与其中。证实这一假说,他们被感染的老鼠幽门螺旋杆菌不能注入CagA,细菌仍然殖民腺体,他们观察减少炎症和干细胞的生长。

医学教授,医学博士Richard偷看癌症范德比尔特大学生物并没有参与这项研究,说纸是“美丽,几乎艺术”,通过“使用尖端技术来识别一个分组人口在胃里,调查的研究开辟了一个新的领域。”