结果指向潜在的方法治疗EV-D68病毒引起的疾病,可能瘫痪

新的研究结果指向一个类的化合物,可以有效地打击由肠道病毒引起的感染D68,受灾严重的呼吸道感染患儿和可能与在美国和其他地方类似脊髓灰质炎的症状。

研究人员使用了一种叫做x射线晶体学学习的精确结构的原始菌株EV-D68自己当绑定到一个抗病毒化合物称为“pleconaril。”The ongoing research could lead to the development of drugs that inhibit infections caused by the most recent strains of the virus, said Michael G. Rossmann, Hanley Distinguished Professor of Biological Sciences at Purdue University.

分子称为“口袋因素”坐落在一个口袋病毒的防护壳,衣壳。病毒与人类细胞时,口袋里的口袋因素是挤出导致病毒粒子的不稳定,然后分解并释放其感染细胞和遗传物质复制本身。

抗病毒化合物pleconaril也绑定到口袋里,抑制感染。

“复合和正常口袋因素互相竞争来绑定到口袋里,“罗斯曼说。“他们都是疏水性的,他们都想摆脱水进入口袋里。但哪一个会赢取决于口袋,口袋因素和抗病毒化合物的性质。”

该发现详细刊登在出现在杂志上的一篇论文科学周五(1月2)。论文由刘曰,研究生;桔多琪盛,技术助理;安德烈•Fokine耿孟、Woong-Hee Shin和冯长,post博士研究协会;理查德•库恩教授和普渡大学生物科学系的负责人;教授Daisuke Kihara给生物科学和计算机科学;和罗斯曼。

“在这个工作我们只专注于原始EV-D68隔离,于1962年被发现,”刘说。“菌株在当前疫情有细微的差别。”

虽然pleconaril不是积极反对当前的EV-D68测试到目前为止,它是积极的与原来的隔离。小pleconaril结构的变化可能会导致反EV-D68抑制剂针对更广谱的隔离。

高涨EV-D68病例在过去的几年里已经显示出集群在全球范围内的感染。2014年8月爆发的轻微到严重呼吸道疾病发生在成千上万的孩子在美国的1149例被证实是EV-D68所致。病毒也一直与偶尔的神经系统感染和急性弛缓性脊髓炎,特点是症状包括肌肉无力和瘫痪。尽管EV-D68已经成为一个相当大的全球公共卫生的威胁,没有可用的疫苗或有效的抗病毒治疗。

研究由罗斯曼,与制药公司合作,导致了抗病毒药物鼻病毒等其他肠道病毒引起感冒的症状。这些药物包括pleconaril,这是在1990年代开发的,但不经美国食品和药物管理局批准的副作用主要是因为把妇女使用避孕药物的风险观念。

普渡大学研究人员感兴趣研究pleconaril的潜在有效性对EV-D68爆发后大约20例急性弛缓性麻痹病例被报道在加州在2012年和2014年之间。的情况下,两个EV-D68阳性。

“这表明潜在EV-D68协会类似脊髓灰质炎疾病,”刘说。

研究人员正在与疾病控制和预防中心和正在研究这些新菌株,以确定它们的结构。

”需要一个有效的抗病毒剂治疗EV-D68感染是明显的广泛和大量EV-D68感染(2014年),其中许多是与重要的发病率有关,”Mark a . McKinlay说中心主任疫苗股本特遣部队的全球健康。”的决心EV-D68这里报道的结构由迈克尔·罗斯曼和他的团队代表在这个方向上迈出的重要一步。EV-D68用于应变的研究从1962年开始,和迈克尔的团队以及史蒂夫Oberste集团在疾病预防控制中心已经表明,这一毒株在临床上被pleconaril实现浓度。测试对当前流行株pleconaril疾控中心到目前为止表明这些菌株不容易抗病毒化合物。”

McKinlay。他也和CDC在根除脊髓灰质炎的努力,一直是一个关键人物在药品公司与罗斯曼的合作的小组pleconaril发现和发展。

一旦新菌株被更好的理解,正在进行的研究将对这些菌株产生的化合物是有效的。

“设计最好的化合物对这些新菌株将需要更多的时间,但我希望在一年左右的时间,我们可能会有,“罗斯曼说。

罗斯曼和库恩以及大卫·斯图尔特的团队在牛津,英格兰,处理Zihe Rao集团在北京是第一批科学家揭示重要的细节结构的肠病毒71年,或EV71病毒,导致手,手足口病,在世界各地都很常见。尽管这通常不是致命的疾病,病毒已经被报道在婴幼儿引起致命的脑炎,主要在亚太地区。

罗斯曼和库恩的合作研究与受体看着病毒在复杂结构允许病毒进入细胞和病毒复制抑制剂对各种病毒。

EV-D68和EV71病毒、脊髓灰质炎病毒是一种肠道病毒和大家庭中被称为小核糖核酸病毒。非脊髓灰质炎肠道病毒为常见病毒,导致10到1500万年美国每年感染,但大多数感染者只有轻微的疾病,类似于感冒,根据疾病控制和预防中心。