肿瘤抑制剂还抑制干细胞的关键性质

根据研究人员的研究人员在斯坦福大学医学院的研究，还显示出在预防许多类型的人类癌症中发挥着许多类型的人类癌症的发展的关键作用的蛋白质。

阻断小鼠视网膜母细胞瘤这种蛋白质的表达细胞允许研究人员更容易地将它们转化为所谓的诱导多能干细胞即iPS细胞。多能性是一个术语，用来描述一种类似于胚胎干细胞的细胞，可以成为身体中的任何组织。

该研究通过视网膜母细胞瘤或Rb提供了癌症和干细胞科学之间的直接和意外的分子联系，其中RB是一种称为肿瘤抑制剂的一类蛋白质之一。虽然RB长期以来已知控制细胞划分的速率，但研究人员发现它也直接结合并抑制所涉及的基因的表达多能性。

“我们非常惊讶地看到，成视网膜细胞瘤直接连接对细胞周期有多能性，“朱利安圣人，博士，儿科和遗传学副教授副教授。”这是一种完全新的想法，即视网膜母细胞瘤功能。ob体育开户网址它通过抑制基因表达，物理地防止了干细胞和多能性的重新列入。“

Marius Wernig，MD，病理学副教授表示，“RB的丧失似乎直接改变了细胞的身份。没有蛋白质，细胞更加发育，更容易重新编程到IPS细胞中。”

Wernig和Sage都是斯坦福癌症研究所的成员，他们都是该研究的资深作者，该研究将于11月13日在线发表细胞干细胞。博士博士迈克尔·卡雷塔，博士，是领先作者。

肿瘤抑制器

多能干细胞能够成为体内的任何组织。2006年，京都大学的Shinya Yamanaka的研究人员发现，可以推动全专业的成年细胞，例如皮肤细胞，沿着发育途径落后以假设多能状态。它们通过添加四种蛋白质-SOX2，OCT4，CMYC和KLF4--通常在细胞中仅在胚胎发育中很早。所得细胞称为诱导多能干细胞。

RB首先被鉴定为肿瘤抑制因素，因为它在罕见但快速发展的视网膜的儿童癌症中的作用。它已经显示出在几乎所有人类癌症中缺失或功能无效。完整的Rb通过作为细胞周期上的自然制动器来防止癌症，细胞分裂以使子细胞分裂的过程。RB的丧失允许细胞更快地分裂并潜在地积累更多的癌症突变。然而，新研究表明，RB对多能性的影响与其在细胞周期控制中的作用无关。

癌细胞通常似乎比其非癌症同龄人成熟。它们持续分开外部提示，这些提示抑制了正常细胞的增殖，并且它们似乎似乎在发育发育，假设形式和模仿他们更具发育灵活的祖先的行为。当研究人员从专门的成人细胞创建IPS细胞时，会发生类似的级联事件。

“从完全差异或专业化的细胞中创建IPS细胞的过程与细胞变得癌症的情况非常相似，”哈里特和玛丽·Zelencik赋予儿科教授的教授。ob体育开户网址“我们想知道我们是否可以通过调查RB的损失影响重编程效率来了解这两个过程的更多信息。”

以前的其他实验室的研究表明，RB也可以参与促进细胞分化 - 细胞的发育进展朝着更专业的国家。

RB和多能性之间的链接

研究人员发现胚胎老鼠的细胞不能表达功能性RB更有效，并且快速转化为IPS细胞，而不是存在RB的细胞。相反，具有高于正常水平的RB蛋白水平的细胞更难以重新编程成IPS细胞。当研究人员比较对照细胞的分裂率与RB表达丢失的那些时，它们发现没有显着的差异。

“它根本没有改变细胞增殖率，”Wernig说。“这表明RB对重编程的行动机制与我们预期的完全不同。”

进一步的研究表明，RB直接与获取多能性参与的许多基因结合，包括研究人员通常使用的两种蛋白质产生IPS细胞：SOX2和OCT4的那些。RB的丧失增加了蛋白质的表达，从而影响了大的“多能网。”。

“我们看到了对参与多能性的基因网络的全球影响，”Sage说。根据研究人员的净效应是存在防止专业的成人细胞免于消除的自然屏障的总体减少 - 即自发性变得多能，这可能会在多细胞生物体上容易地造成严重破坏，这取决于有序的多细胞生物体组织的排列。

研究人员还表明，在小鼠模型中，Rb对多能性网络的影响是癌症的一个重要驱动因素。Rb表达受阻的动物通常会在几个月内发生垂体瘤。然而，研究人员发现，当Sox2也被切除时，癌症并没有发生。

“很明显，SOX2表达也需要在动物中的癌症开发，”Wernig说。“这意味着RB对SOX2表达的影响对于癌症发展至关重要。”

这研究人员计划继续调查RB和多能性之间的关系。特别是，Wernig有兴趣学习RB表达是否在他发现的叫做直接转化的现象中发挥作用，其中一种细胞类型（例如皮肤细胞）可以直接转化为另一个，例如神经元，而不是首先进入多能州。

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