癫痫发作和突然死亡:当相扑“绞尽脑汁”钾离子通道
大脑和心脏发育的关键基因也可能与癫痫原因不明的猝死(癫痫),癫痫患者早期死亡率的最常见原因。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们创造了一个新的动物模型癫痫和表明,老鼠的部分缺陷基因SENP2 (Sentrin / SUMO-specific蛋白酶2)更容易患自发的癫痫发作和突然死亡。这个发现发生在最初观察小鼠饲养研究SENP2缺陷和癌症之间的联系。
“SENP2高度出现在海马体,癫痫起源的关键脑区,”爱德华说,医学博士心脏病学的椅子,MD安德森。“了解癫痫的遗传基础是至关重要的,因为突然死亡的速度癫痫患者是一般人群的20倍,与癫痫最常见epilepsy-related死因。”
叶的研究结果发表在本月的问题神经元。
虽然不知道是什么原因导致癫痫在人类中,失活钾离子通道基因与癫痫动物模型。钾离子通道被发现在大多数细胞类型和控制各种各样的细胞功能。
“这些动物模型证明了一个重要的大脑和心脏之间的联系。然而,目前尚不清楚是否发作和突然死亡是两个不同的表现缺钾通道在大脑和心脏,或是否发作会使心脏致命的心律失常,”叶说。
这项研究表明,当SENP2缺乏大脑癫痫激活神经系统的一部分,负责调节心脏的电气系统。这导致了一种现象称为房室传导阻滞,然后有效地减缓和停止心脏。
叶的团队观察到SENP2-deficient老鼠出现在出生时正常,但在6到8周,有经验的抽搐发作,然后突然死亡。他认为原因可能在于蛋白质修饰符叫做相扑。SENP2不足导致这一过程称为hyper-SUMOylation,这极大地影响大脑中钾离子通道。
Kv7“渠道之一,显著减少或“关闭”由于缺乏SENP2,”叶说。“老鼠这导致癫痫发作和心脏骤停。”
对于人类来说,好消息是fda批准的药物,retigabine通过“开放”Kv7通道。治疗是治疗部分性癫痫发作。叶新的小鼠模型的结果清楚地表明癫痫的一个未知的原因,这可能会打开新的机会在未来研究和治疗。
