一种新的化合物可以抑制对MERS和SARS病毒至关重要的酶

芝加哥伊利诺伊大学的科学家们发现了一种化合物，它可以有效抑制一种酶，这种酶对导致中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征(SARS)的病毒至关重要。复合似乎有不同的方法,在每个病毒抑制病毒的酶由于轻微的差异意味着发现其他化合物,抑制都很难根据研究提出了第54抗菌药物和化疗跨学科会议上(中华)传染病会议美国微生物学会(ASM)。

这种酶被称为类木瓜蛋白酶(PLpro)，被认为是冠状病毒生命周期的关键，多年来一直是抗SARS冠状病毒(SARS- cov)药物的一个有希望的靶点。目前已知的SARS-CoV PLpro抑制剂有两组。研究人员测试了四种化合物(两组各2种)抑制MERS-CoV PLpro的能力。

该研究的作者Hyun Lee说:“我们得到的令人惊讶的结果是，四种经过充分验证的SARS-CoV PLpro抑制剂对MERS-CoV PLpro完全无效。”

李和她的同事使用x射线晶体学来检查和比较这两种酶的结构，发现它们极其相似，只有微小的差异。

“即使我们解决了MERS- cov PLpro的晶体结构，我们也发现SARS和MERS PLpro在包括催化位点在内的整体结构上非常相似。然而，在我们进一步仔细研究了结构差异后，很明显，在SARS-CoV PLpro抑制剂结合中起关键作用的阻断环2中存在显著差异，”首席研究员Michael Johnson说。

当他们发现SARS-CoV PLpro抑制剂没有一种有效时，研究人员对25,000种化合物的抗菌素库进行了高通量筛选，看看是否有任何一种抗菌素可以同时抑制PLpro酶，并得到了结果。当他们分析这种化合物的抑制机制时，他们发现每种化合物都有不同的作用模式。

Lee说:“我们发现的重要意义是，尽管整个蛋白质的整体结构和催化位点非常相似，但MERS-PLpro的抑制剂识别特异性与SARS-PLpro不同。”“基本上，我们需要发现不同类型的MERS-CoV PLpro抑制剂。”

2012年，沙特阿拉伯首次报告了MERS，随后蔓延到20个不同的国家，导致837人感染，迄今为止已有291人死亡。MERS-CoV感染异常高的病死率(~35%)令人震惊，因为它远远超过所有其他已知的人类冠状病毒，包括SARS-CoV，该病毒在2003年导致致命的全球爆发，导致800人死亡(~10%的病死率)。

目前仍没有针对MERS-CoV或SARS-CoV的有效治疗方法。因此，Lee & Johnson说，开发针对这两种冠状病毒的治疗方法非常重要。

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