增殖信号“自然杀手”细胞工作变化

免疫系统维护了一个丰富的丰富的“自然杀手”细胞对抗微生物入侵者,但随着身体的收益在不同感染有时开始产生更多的细胞。三十年来,科学家还没有明白目的服务。在一篇新论文,布朗大学的研究人员展示:扩散帮助改变NK细胞的功能从刺激免疫反应平静下来,以免失控。

在一系列的实验现在在线发表免疫学杂志扩散的过程,研究人员表明,解锁表达的基因在NK细胞产生白细胞介素- 10”(il - 10),一种蛋白质,这种蛋白质温和派免疫系统细胞。

调控”是很重要的有潜在危险的CD8 T细胞反应,”玛格丽特Tarrio说,该研究的纸和一个研究生在实验室里的棕色免疫学教授克里斯汀·拜伦。“如果你得到CD8 T细胞hyperactivated他们可以造成巨大的伤害。”

自从拜伦和他的同事们发表在1982年第一次对NK细胞增殖的观察,她试图找出为什么会发生。知道答案是重要的基本的免疫学和因为NK细胞,至关重要的成员的身体感染的第一道防线,经常努力利用的对象免疫系统在防止感染和癌症。

“淋巴细胞增殖的工作提供了另一个重要的角色,建立所需的条件变化的函数,”拜伦说。“这是可能的机制的一部分改变其他的功能免疫细胞,了解可能有助于在设计疫苗。”

显示的基因

NK细胞之间的关联和il - 10的生产并不一定出现在所有的感染,但它确实出现在一些相当重要的。科学家们观察到它的人类丙型肝炎病例,为例。

在新的研究中,研究人员使用一种不同的病毒,被称为MCMV在老鼠中,作为调查的一部分,NK细胞增殖。人类版本,巨细胞病毒,会引起出生缺陷如果是活跃在一个女人怀孕了。

第一步是确认MCMV感染的老鼠,NK细胞确实是释放il - 10。研究人员注意到,在高度感染的老鼠,NK细胞产生il - 10约3.5天感染——天后比当他们会产生IFN-gamma,一种蛋白质,这种蛋白质有助于山,而不是化解,免疫系统的反应。

在实验室文化,他们发现只有细胞被感染后会产生il - 10约3.5天。随后的实验表明,暴露在病毒并不是必要的,本身,而是几轮的复制和扩散(超过3天)使il - 10的生产。

“总的来说,这些研究表明,NK细胞il - 10反应与广泛的扩散有关,要么在体外条件下独立的感染,或体内感染,”作者写道,包括该研究和前布朗博士后研究员Seung-Hwan李,谁现在在渥太华大学。

已经表明,il - 10生产与NK细胞增殖有关,Tarrio,拜伦和他的同事们寻求更多的证据:机制触发开关的NK细胞il - 10生产。

他们发现,通过比较基因组DNA构象在NK细胞增殖前后在被感染的老鼠。他们发现,在NK细胞,没有经历了扩散过程中,il - 10基因紧密包裹,无法表达。Post-proliferation细胞il - 10基因更加开放和可访问的表达式。

“当我们得到这些结果每个人都很兴奋,因为退出表观遗传变化从一个细胞群在体内感染是非常了不起的,”Tarrio说。

新的调查

因为NK细胞的表观遗传研究着眼于更广泛的基因组DNA,不仅在il - 10基因,Tarrio补充说,研究人员现在可以回到寻找其他proliferation-induced变化的数据。可以告诉他们是否可能改变其他重要功能在NK细胞增殖。

“这是完全有可能有其他的变化,它可以用于其他目的,“Tarrio说。“这是一个答案为什么NK细胞增殖。”

现在与她的第一个研究生论文发表,Tarrio与拜伦继续研究。下一个问题在她的论文工作将感染后多长时间扩散和任何相关的功能变化坚持NK细胞。