唾液为肥胖遗传学提供了一条新的线索

唾液淀粉酶是人类存在的一种基因。然而，它的拷贝数量可以从1到20不等，这取决于个人。根据来自基因组和疾病Métaboliques实验室(CNRS/Université里尔2/里尔巴斯德研究所)的Philippe Froguel教授领导的国际团队的研究，这种消化复杂糖(淀粉)的基因拷贝数低，有利于肥胖。研究人员表明，唾液淀粉酶拷贝数最少的人(因此血液中淀粉酶水平较低)变得肥胖的风险是其他人的十倍。这种基因拷贝数量每减少一个单位，肥胖的风险就增加20%。本文发表于2014年3月30日自然遗传学，首次揭示了复杂碳水化合物消化和肥胖之间的遗传联系。

全球有10亿人超重。尽管肥胖在人群水平上有环境根源，但在个体中，肥胖易感人群中70%的遗传风险是由遗传因素造成的。大约5%的病态肥胖者携带控制食欲的基因突变，这足以使他们肥胖。最近使用DNA微阵列的泛基因组学研究发现了70个常见的肥胖基因，但它们的影响很低，只能解释一小部分遗传风险(4%)。

法国和英国的研究人员进一步研究了肥胖和肥胖不一致的瑞典兄弟姐妹，分析了他们的基因组和脂肪组织中的基因，这些基因在肥胖和正常体重的受试者中表达不同。他们在1号染色体上发现了一个独特的区域，因为它包含一个基因，唾液淀粉酶(AMY1)，在人类中以单一形式存在。这种基因并非只有两个拷贝(一个来自父亲，一个来自母亲)，人类的AMY1拷贝数从1到20不等。自从农业开始以来，一万年以来，AMY1的拷贝数量不断增加，这是自然选择和人类进化的证据:因为淀粉酶消化复杂的糖(淀粉)，分泌高水平唾液淀粉酶的个体具有选择性营养优势。研究人员注意到，AMY1拷贝数最少的人(因此血液中淀粉酶最少)肥胖的风险是其他人的十倍。AMY1拷贝数每减少一个单位，肥胖的风险就增加20%。仅这一基因组区域就能解释近10%的遗传风险。

淀粉酶有两种形式:一种由胰腺产生，另一种由唾液腺产生。只有唾液型似乎与肥胖有关。目前尚不清楚为什么唾液淀粉酶缺乏会增加肥胖:有两种假说正在考虑之中。首先，咀嚼和部分消化食物可能会产生激素效应，导致饱腹感，而在AMY1缺乏的情况下，这种激素会降低。第二，淀粉消化不良会改变肠道菌群，从而间接导致肥胖甚至糖尿病。这是对唾液淀粉酶含量高或低的患者进行的初步代谢组学研究所表明的。因此，唾液淀粉酶低的人在吃淀粉时血糖异常高。

这些全新的发现指出，肥胖的遗传倾向通过复杂的碳水化合物消化及其对肠道菌群的影响。它们为更有效地打开了重要的视角肥胖考虑到食物在肠道中的消化和降解的预防和治疗。