胚系EGFR T790M突变携带者发生肺癌的特征

两项研究为家族性非小细胞肺癌(NSCLC)的种系表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变提供了新的视角。研究结果表明，需要有针对性的方法来进行早期检测和治疗，以及通过基因检测来识别带菌者。

“这些研究现在巩固了常规临床管理的事实肺癌国际肺癌研究协会(IASLC)候任主席医学博士David P. Carbone在一篇社论中写道。这篇社论是与四月号的两篇文章同时发表的胸廓肿瘤杂志，是国际常设委员会的官方刊物。

在其中一项研究中，研究人员发现，种系EGFR T790M突变会导致一种罕见而独特的肺癌遗传综合征，不吸烟者患此病的风险约为31%。该研究的第一作者，德克萨斯西南医学中心病理学系的Adi Gazdar医学博士和他的同事研究了一个生殖系EGFR T790M突变的家族，共5代(14个个体)，并结合了他们的观察结果和文献检索中获得的数据(15个个体)。他们发现突变大约发生在1%的非小细胞肺癌中，在7500名非肺癌患者中不到1人。

家庭队列中从不吸烟的女性比例过高。在已知性别和吸烟状况的13名患者中，9名从不吸烟的女性，2名从不吸烟的男性，2名一直吸烟(1名男性和1名女性)。

作为IASLC的成员，Gazdar博士说:“不吸烟的携带者患肺癌的风险比有或没有突变的重度吸烟者的风险更大。”他补充说:“无论是否吸烟，携带这种突变的未受影响的携带者患肺癌的风险都在增加，因此应该加强监测，包括低剂量计算机断层扫描。”

与种系EGFR T790M突变相关的癌症与含有散发性EGFR突变的肺癌有一些相似的特征，如腺癌组织学、女性和从不吸烟。然而，与散发性EGFR突变的肺癌不同的是，白种人(与东亚人相比)占主导地位。

在第二项研究中，纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Helena a . Yu医学博士及其同事在一名44岁从不吸烟的女性身上发现了EGFR T790M基因突变。研究人员随后对8名家庭成员进行了测试，并在另外两名成员(母亲和女儿)身上发现了这种突变，他们也从不吸烟。先证者的母亲发生了转移性肺癌，两名女性的肺癌影像学表现相同，双侧毛玻璃混浊和肺结节。

“生殖系EGFR T790M突变在治疗前，在其肿瘤标本中鉴定的基线EGFR T790M的所有患者中有大约50％的患者呈现，“YU博士也称为IASLC成员。”在我们的练习中，我们建议所有患者在他们的肺中鉴定基线EGFR T790M肿瘤组织称为临床遗传学，讨论EGFR T790M种系测试。需要前瞻性地研究这种突变的载体，以更好地了解这种种系突变的临床意义。

种系EGFR T790M突变的存在也预测了对标准酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的耐药性，这增加了治疗的复杂性。在设计用于克服t790m介导耐药性的第三代和第四代TKIs可用之前，在缺乏其他已知或可疑分子靶点的情况下，标准化疗可能是首选的一线治疗选择。

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