心肌基因误读:心脏猝死风险的新线索

科欧宝娱乐地址学家发现一种增加心脏猝死风险的药物会与心肌中错误翻译的蛋白质编码基因相互作用。

心脏药物氟卡奈德是用来预防和治疗心室(心脏的主要泵)严重心律失常的。这些都是快速引起的心率如果不加以控制，可能是致命的。然而在临床试验中，氟卡胺，及其姊妹分子encainide，被报道的风险超过两倍心脏性猝死。

华威大学(University of Warwick)化学系和华威医学院(Warwick Medical School)的研究人员，以及SEEK药物研发团队通过子公司Tangent Reprofiling Limited的联合工作，现在可以深入了解心脏如何死亡风险可能会因服用这些药物而增加。该方法包括说服病毒在其与人类心脏病相关的蛋白质表面提供一个读出。

编码蛋白质的基因，包括来自心脏的基因，可能会被不同于正常的解读——从基因密码中的一个不同的“字母”开始——这些被称为替代阅读框架(ARF)蛋白质，有点像非常简单的旧密码。

在刚刚发表在皇家化学学会期刊上的实验中化学通讯研究人员发现，氟卡胺似乎就与这种ARF蛋白相互作用，而ARF蛋白的“正常”版本是至关重要的心脏功能。这为进一步研究开辟了道路，可能阐明氟卡胺作用的积极和消极因素。

有机化学副教授Paul Taylor评论道:“基因为细胞制造蛋白质提供了密码。这项新的研究表明，氟卡奈德能够与蛋白质的编码基因——肌凝蛋白调节轻链——的意外翻译相互作用，这是收缩的关键组成部分心肌纤维。”

化学副教授Andrew Marsh补充说:“这项工作特别重要，因为它代表了一种揭示药物(如氟卡胺)与ARF蛋白相互作用的新方法。这些不寻常的‘误译’蛋白质的更全面的生物医学意义才刚刚被认识到。”

SEEK化学生物学主任Suzanne Dilly博士说:“我很高兴看到这些重要成果的发表，这是一个优秀的学术团队和我们的药物发现团队之间分享专业知识和技术的结果。”

临床药理学和治疗学教授唐纳德·辛格说:“药物的副作用可能非常严重。我们的工作显示了一种药物副作用的意想不到的后果:为疾病的新原因提供线索，为治疗提供新思路。很明显，这些方法有可能应用于了解其他药物未解释的风险”。

---

---