错位分子：对痴呆原因的新见解

一个由德国和比利时研究人员组成的团队成功地获得了某些运动障碍和痴呆症成因的新见解。来自慕尼黑的德国神经退行性疾病中心的Bettina Schmid和Christian Haass以及Ludwig-Maximilians-Universität等科学家能够在斑马鱼身上重现肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆的典型症状。

缺乏称为TDP-43的蛋白质导致肌肉浪费和发育不良神经细胞。这一发现支持了这一蛋白质功能异常在ALS和FTD中起决定性作用的观点。这项研究发表在美国国家科学院院刊（pnas.)。

ALS是一种可治区神经疾病，表现为迅速进展肌肉浪费。肢体和呼吸肌都受到影响。这导致流动性和呼吸问题受损。患者在症状出现后几年内常见。在罕见的病例中，英国物理学家斯蒂芬霍金最值得注意的是，患者可以与这种疾病长期生活。据估计，德国有超过15万的ALS患者——平均每500人中就有1人。

蛋白质误入歧途

在过去的几年里，越来越多的证据表明ALS和FTD - 一种与人格和社会行为变化相关的一种痴呆形式 - 可能具有相似甚至相同的起源。还发现了症状重叠和常见因素微观水平。在许多情况下，颗粒在患者的神经细胞中积累并形成团块:这尤其适用于TDP-43蛋白。

“通常，该蛋白质位于细胞核它与处理遗传信息有关。分子生物学家贝蒂娜·施密德博士，就职于DZNE慕尼黑基地和LMU。然而，在疾病的情况下，TDP-43在细胞核外聚集形成聚集体。施密德解释说，目前还不清楚这些结块是否有害。然而，这种蛋白质的正常功能显然被破坏了。它不再到达原子核去执行它的实际任务。这种功能障碍和这种疾病之间似乎存在某种联系。”

关于斑马鱼的研究

然而，直到现在几乎没有关于TDP-43的功能。当该蛋白质不起作用时，后果是什么？为了回答这个问题，该团队由Bettina Schmid领导的团队与Christian Ha和Chrodian Raws教授的研究小组进行了合作，调查特别繁殖斑马鱼的幼虫。它们的遗传密码已被修改，使得在鱼的生物体中没有产生TDP-43。结果：幼鱼显示出巨大的肌肉浪费，在孵化后几天死亡。此外，控制肌肉的神经细胞的延伸异常。

“在某种程度上，这些是典型的ALS和FTD的症状。因此，TDP-43的功能丧失似乎在疾病中发挥着关键作用，”Dzne慕尼黑现场和代谢椅的网站演讲者哈斯说LMU的生物化学。

该研究揭示了一个发现的研究人员的发现：鱼的血流被大规模不安。“众所周知，循环障碍在其他形式的痴呆症中发挥作用，特别是在阿尔茨海默氏症的情况下，”哈斯说。“我们现在想调查血液流量是否可能是一般问题神经退行性疾病以及这类问题是否特别发生在肌萎缩侧索硬化症和FTD患者身上。”

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