通过分析免疫应答对重复病毒感染获得的见解可以帮助疫苗设计努力

成功战胜登革热病毒感染的患者仍然容易被其他登革热变异病毒再次感染，而且这些继发感染往往更严重。免疫系统第一次遇到病毒时产生的抗体在这些继发感染的发生过程中扮演着复杂的角色。

”抗体在登革热感染期间可以是保护性的或疾病的增强，“凯特贾·新加坡的凯特扎·福克斯解释道免疫学网络。芬克和她的团队想要确定感染后早期产生的抗体是促进防御还是增强脆弱性。为了做到这一点，她的团队分离了血浆母细胞——分泌抗体的不成熟前体血浆细胞-来自两名新诊断为继发性感染的患者。在进行了测定以确定这些细胞在多大程度上针对登革热病毒的不同亚型后，研究人员了解到大多数患者的浆母细胞都特异性地产生了抗病毒抗体(见图)。

秘密免疫系统它的成功之处在于它的多样性，但当身体发现一个类似于它以前遇到过的东西的威胁时，它会特别刺激分泌抗体的细胞增殖，以适应这种威胁。Fink和他的同事研究了由这些患者的个体浆母细胞产生的抗体中和登革热病毒的不同变异的程度鼠标模型。他们发现，与继发感染相比，这些抗体通常更有效地中和来自初次感染的菌株。这与一个被称为“抗原原罪”的免疫学模型相一致，在这个模型中，与病原体的初次接触决定了在随后的接触中产生的抗体输出。

重要的是，研究人员发现，急性继发感染的患者也能够成功地安装一股新的Plasmablast介导的免疫防御针对二次菌株，表现为产生一系列有效认识和中和所有四种病毒亚型的抗体。据纺丝，超过一些非常有效的抗体占主导地位保护效果。“免疫系统用一个非常多样化的曲目响应登革热，”她指出。基于抗体出现的时序，研究人员还能够确定他们帮助而不是阻碍身体的抗病毒努力。

在这种急性浆母细胞反应中产生的交叉保护抗体优先识别特定的病毒外壳蛋白作为靶标，或“表位”。如果在更大规模的研究中得到验证，这些结果可能导致更好的抗病毒保护。芬克说:“关于人类免疫反应自然针对的病毒抗体表位的知识可以转化为疫苗的设计。”

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