酶加速慢性骨髓白血病中的恶性干细胞克隆

由加利福尼亚大学圣地亚哥医学院研究人员领导的国际团队已经确定了重编程过程中的关键酶，促进恶性干细胞克隆和慢性髓性白血病（CML）的生长，血液癌症和经验说，专家说的流行增加。

调查结果在12月24日在线早期版发表国家科学院的诉讼程序（pnas.）。

尽管出现了新的疗法，如酪氨酸激酶抑制剂，CML和其他白血病仍然存在问题，因为有些癌症干细胞避免破坏并最终再生自己，一种称为自我更新的干细胞过程，可以导致疾病的返回和传播（转移）。

在里面pnas.paper, principal investigator Catriona H. M. Jamieson, MD, PhD, associate professor of medicine at UC San Diego, with colleagues in the United States, Canada and Italy, report that inflammation – long associated with the development of cancer – boosts activity of an enzyme called adenosine deaminase or ADAR1.

在期间表达胚胎发生为了帮助血细胞发育，ADAR1随后关闭并被病毒感染触发，在其中保护正常造血干细胞从攻击。然而，在白血病干细胞中，ADAR1的过表达增强了RNA的丧失，这导致恶性干细胞的更大的自我更新和治疗抗性。

这些调查结果在以前的jamieson和其他人阐明了阐明了RNA票据和不稳定性的影响。“人们通常会思考癌症中的DNA不稳定性，但在这种情况下，它是如何通过癌症茎的酶来编辑RNA的细胞生成和抵抗力常规治疗。“

所描述的RNA编辑过程，其发生在人类和其他灵长类动物特异性序列的背景下，也强调了解决炎症作为“癌症复发和治疗抵抗的必要驱动力”的重要性，“Jamieson表示。它还为未来的疗法提供了一个新的目标。

“ADAR1是一种酶，我们可以用小分子抑制剂特异性靶向，一种我们已经有效地与其他抑制剂有效使用的方法，”贾米斯奥森说。“如果我们能阻止白血病干细胞的能力使用ADAR1，如果我们可以击倒该途径，也许我们可以将干细胞放回正确的轨道上并停止恶性克隆。”

CML是由称为BCR-ABL的突变基因发起的癌症，其形成干细胞，其导致白细胞和它们的前体的膨胀。它通常缓慢增长，并且在恶性细胞突然急剧增加时，通常不会被诊断出来，因为恶性细胞突然增加，称为爆炸危机。中位的诊断年龄为66岁;疾病的发病率随着年龄的增长而增加。尽管BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂疗法巨大进展，但由于患有患者的癌症干细胞抗性，部分患者复发的大多数患者复发。这项工作表明一种克服癌症干细胞对治疗的新机制，可能预防复发和进展。

CML在美国的CML普遍性是疾病的70,000人，预计到2050年将稳定增加到约181,000. CML由突变BCR-ABL基因启动，但科学家尚未确定突变的原因。

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