免疫细胞迁移受到亨廷顿疾病的阻碍

抽象的
在亨廷顿疾病（HD）中，在出现症状之前激活免疫细胞;然而，目前尚不清楚突变亨廷顿（HTT）的表达如何损害免疫细胞的正常功能。在这里，我们认为从产后早期HD小鼠的初级小植物在迁移到趋化刺激的迁移中，并且在小胶质细胞系中的突变HTT片段的表达足以再现这些缺陷。表达突变体HTT的小胶质细胞对体内激光诱导的脑损伤具有延迟反应。白细胞募集在早期疾病阶段诱导HD小鼠中腹膜炎的腹膜炎，并在免疫细胞中的突变HTT遗传缺失后标准化。迁移在来自综合征人HD患者的外周免疫细胞中也受到强烈损害。在表达突变体HTT的免疫细胞中有缺陷的肌动蛋白重塑可能导致其迁移缺陷。我们的研究结果表明，这些功能性变化可能有助于免疫功能障碍和神经变性在HD中，并且可能对其他聚谷氨酰胺膨胀疾病有影响，其中突变蛋白普遍表达。