未来的老年痴呆症药物构建新的大脑细胞连接

华盛顿州立大学的研究人员开发了一种新药候选,显著提高大鼠的认知功能与它们老年痴呆精神障碍。

他们的化合物,这是为了修复脑损伤已经发生,是一个重大背离当前治疗阿尔茨海默氏症,而缓慢的细胞死亡的过程或抑制胆碱酯酶,酶被认为是打破一个关键神经递质参与学习和记忆的发展。乔·哈丁说,这些药物在华盛顿州立大学兽医学院的教授,不是恢复失去的而设计的大脑功能,这可以通过重建神经细胞之间的连接。

“这是关于恢复功能,”他说。“这就是让这些东西完全独特的。他们不是设计一定要阻止什么。他们旨在修复破碎的。我们可以看到,他们的工作。”

哈丁,艺术与科学学院教授杰伊·赖特和其他威诺娜州立大学的同事们将研究成果发表在网上的“快进”一节药理学和实验治疗学杂志》上。

药物是药物行业正在努力找到一个有效的治疗阿尔茨海默氏症。上个月,美国药品研究与制造商或制造商,104年报告说,只有三个可能的治疗已被批准在过去的13年。

“这34一个挫折比成功强调发展的困难新药物阿尔茨海默氏症,”贸易集团在一份新闻稿中说。威诺娜州立大学开发的药物只是开始。哈丁和赖特必须首先满足食品和药物管理局它是安全的。才会开始看到如果药物临床试验在老鼠的工作将工作在一个人类。

安全测试就可以成本超过100万美元,哈丁说,他希望基金通过他和赖特的药物的发展公司,M3生物技术公司,华盛顿州立大学研究基金会,最终大制药公司合作伙伴。

哈丁、药用化学家和赖特,神经,自1992年以来一直致力于他们的化合物,当他们开始看第四肽血管紧张素的影响在海马体,一个大脑区域参与空间学习和短期记忆。通常,血管紧张素与血压调节,但哈丁和赖特发现血管紧张素IV,或早期候选药物在此基础上,能够扭转许多痴呆模型学习赤字。

这些早期的候选药物的实用价值,然而,是极其有限的,因为他们很快分解的身体和无法穿过血脑屏障,细胞屏障,阻止毒品和其他分子进入大脑。唯一的方式交付的药物可能是由大脑直接应用。

哈丁说:“我们说,‘这是无用的。我的意思是,谁想钻洞人的脑袋?它不会工作。这当然不会为大人口工作。”

五年前,哈丁设计的一个较小的版本的分子,他和赖特称为Dihexa。它不仅是稳定但能穿过血脑屏障。一个额外的好处是它可以从肠道进入血液,因此可以采取药片。

研究人员测试了药物在几十个老鼠莨菪碱处理,一种干扰是一种至关重要的神经递质学习和记忆。通常情况下,一只老鼠莨菪碱处理永远不会了解水下平台的位置在一个水箱,定向与舱外的线索。威诺娜州立大学在收到药物,然而,所有的老鼠,他们是否收到了药物直接在大脑中,口服或注射。

哈丁说:“相同的结果,每次。

哈丁和赖特也报告了类似的但不那么引人注目的结果在一个更小的组老老鼠。老老鼠在这个研究中,常常有困难的任务,就像年轻的老鼠。尽管结果在统计学上有效,与更大的测试组额外的研究将需要完全证实这一发现。目前,创建神经元连接的“黄金标准”复合脑源性神经营养因子,或脑源性神经营养因子,刺激蛋白质与正常大脑发育和学习。老年痴呆症患者的尸检发现低水平的脑源性神经营养因子在大脑中。

在长椅上化验使用神经细胞监控新的神经连接,哈丁,莱特,和他们的同事们发现Dihexa七个数量级比BDNF更强大,尚未得到有效开发治疗使用。换句话说,它将花费1000万倍BDNF新突触的形成和Dihexa一样多。

“我们很快就发现这个分子是绝对,疯狂的活跃,”哈丁说。这些结果进一步表明,Dihexa或分子喜欢它可以应用于其他神经退行性疾病或大脑创伤的地方神经连接是输了。