探索ADAM28-mediated癌症转移的机制

ADAM28,金属蛋白酶属于亚当基因家族,劈开的血管性血友病因子(VWF)和抑制VWF-mediated癌细胞凋亡,从而提高肺转移,因此抑制其表达了大量减少肺转移,根据一项研究发表在6月8日的美国国家癌症研究所杂志》上。

几个亚当斯已知存在于肿瘤与肿瘤生长和癌症恶化在人类身上。虽然ADAM28在乳腺癌和非小细胞肺癌,ADAM28-mediated转移机制是未知的。

为了寻找ADAM28基质,五月Mochizuki,博士,医学院病理学系的在日本庆应义塾大学,和他的同事们筛选人类肺cDNA库ADAM28-binding酵母蛋白质的2台混合动力系统,并确定了VWF作为候选人。ADAM28对VWF-induced凋亡的影响在不同的测量人类癌症细胞系,其抑制效应在人类肺癌和肺转移乳腺癌细胞在小鼠模型研究。

ADAM28表达式或活动的研究人员发现,抑制了大量减少肺部转移和细胞凋亡的增加癌症细胞在血管。“我们的数据在这个研究表明VWF凋亡在许多人类细胞系建立的癌肺癌、乳腺癌、肾、肝脏和只有当他们有非常低级的表达ADAM28或当活动和/或表达式是可拆卸的,”研究人员写道。研究人员注意到这项研究的局限性,然而,即模型不能反映人类癌症的自发转移过程涉及入侵细胞癌从主肿瘤在很长一段时间。他们仍然觉得,“结果表明,ADAM28在癌双重促进作用细胞增殖和自发转移到遥远的器官。”

在随后的社论中,斯坦利·朱克医学博士和曹剑,医学博士部门的医学Northport退伍军人事务医学中心,纽约,写研究提出了许多其他问题转移过程。例如,他们写道,“一个协会的VWF水平在血液和组织和ADAM28水平和懒惰的和侵略性的癌症患者肿瘤组织中会暴露。”They also point out that the fact that mouse lung metastases occur within weeks, but human metastases over years is cause for concern.

研究人员还提出的问题是否少数司机基因将在转移过程中,确定或人类个体肿瘤需要不同的蛋白质来完成转移过程。他们写道,“我们有细胞和分子技术、动物模型和临床工具来解决这个问题,但转移的路径为治疗药物发现的梦想把癌症变成“慢性病”可能把梦想变成一个障碍。”