DNA损伤检测器:揭示了一种修复因子的结构

细胞DNA的双链断裂可以触发肿瘤发生。来自德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学(LMU)的研究人员已经确定了一种蛋白质的结构，这种蛋白质参与了DNA双链断裂的修复和信号传递。这项工作为神经退行性疾病和某些肿瘤类型的起源提供了新的线索。

如辐射或环境毒素可导致基因组DNA的双链断裂，从而促进肿瘤或神经退行性疾病共济失调毛细血管扩张症(AT)和AT样疾病(ATLD)的发展。因此有效的修复机制对细胞生存和功能。所谓的MRN复合物是这种系统的重要组成部分，LMU基因中心的卡尔-彼得·霍普夫纳教授领导的团队刚刚阐明了其结构。

MRN复合体由核酸酶Mre11、atp酶Rad50和蛋白Nbs1组成。Nbs1负责招募ATM蛋白，ATM蛋白在细胞反应的早期阶段起着核心作用DNA损伤前往事故现场。“MRN复合体是如何识别双链断裂的还不清楚，”Hopfner说。因此，他和他的同事们开始通过分析突变体和功能缺陷的复合物的结构来澄清这个问题。

“我们发现，对Mre11分子形成了一个灵活的二聚体，由Nbs1稳定。”该复合体不同亚单位的突变与不同的综合征有关，其特征是易患某些癌症、对辐射敏感或神经退行性变。Hopfner的结果有助于解释这些差异。例如，与ATLD相关的突变位于Mre11和Nbs1之间的接触区，可能通过削弱相互作用来抑制ATM的激活。

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