研究人员识别肉瘤生长和生存的司机

为了更好地理解肉瘤中活跃的信号通路，Moffitt癌症中心的研究人员使用了最先进的质谱蛋白质组学来描述在癌症生物学中扮演“开启”或“关闭”开关的蛋白酶家族。研究人员说，他们发现的酪氨酸激酶可以作为肉瘤生长和存活的“驱动力”。

肉瘤是一种相对罕见的癌症。相比癌症从上皮细胞（例如，在乳腺癌，结肠癌和肺癌中）出现，肉瘤是衍生自骨，脂肪，肌肉或血管组织的肿瘤。

“肉瘤是来自结缔组织的罕见，不同的恶性肿瘤，”实验治疗方法的计划领导者，M.D.Shaura，M.D.。“我们假设我们可以使用使用质谱法表征信号蛋白的方法来识别推动这些不良理解的肉瘤的生长和生存的重要蛋白质。”

根据哈拉的说法，其实验室专注于癌症中的信号通路，了解激酶的作用，蛋白质磷酸化在各种细胞过程中起着重要作用，并且通常在癌症等疾病中破坏。研究方法是通过从事蛋白质组学，新出现的和越来越强大的方法来研究疾病的蛋白质蛋白质，以更全球和无偏见的方式研究蛋白质组学的新颖。

在这项研究中，Moffitt的研究人员鉴定了1936种独特的酪氨酸磷酸化肽，对应于844种独特的磷酸化酪氨酸蛋白，并发现了39种酪氨酸激酶在肿瘤细胞。在99种酪氨酸激酶中人类基因组该研究小组确定肽对应于近40％的酪氨酸Kinome。

“酪氨酸激酶在控制癌症的特征中扮演着重要的角色，而且它们已经被证明是可用于治疗癌症的药物靶点癌症治疗．我们的目标是创造一个酪氨酸磷酸化蛋白和酪氨酸激酶的‘景观’，以优先进行后续功能验证，”Haura说。“在我们的研究中，我们确定了许多酪氨酸激酶，它们对于人类肉瘤中的细胞信号传导很重要，可以驱动肉瘤的自然进展，因此，可以通过小分子抑制剂靶向改变肉瘤的进展。”

然而，问题仍然存在于40个酪氨酸激酶中，在肉瘤肿瘤细胞系中鉴定的研究人员来调节Sarcoma肿瘤细胞生长和肿瘤存活。

Haura解释说:“这个问题的答案可以帮助确定哪些潜在目标需要进一步研究，包括推进晚期肉瘤患者的试验。”“作为第一步，我们筛选了肉瘤细胞系对抗一些选定的抑制剂，所有这些抑制剂都是基于我们确定的酪氨酸激酶，并确定了一些活性药物。”

虽然研究人员在肉瘤细胞中发现了值得进一步研究的激酶，但他们也得出结论，检测的肉瘤细胞表达了多种酪氨酸激酶。如此庞大的数量可能会限制靶向药物的有效性。

“我们认为这种方法可以直接来自患者的仿形肿瘤，并可以在肉瘤中补充现有的遗传数据。我们的结果表明这在肿瘤组织中是可行的，我们希望通过直接研究额外的肿瘤来进一步推进这一点肉瘤病人。”

他们的研究发表在最近一期的癌症研究由美国癌症研究协会发布。

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