相关的新基因区域bone-weakening疾病和骨折

32与骨质疏松症和骨折相关未知基因区域发现了一个大的全球联盟的研究,包括斯坦福大学的预防医学研究中心首席约翰埃尼迪斯,MD, DSc。这些地区的DNA序列的变化带来的风险或保护bone-weakening疾病。很多,但不是全部,区域编码的蛋白质参与途径涉及骨骼健康。

研究表明,骨质疏松症结果综合贡献了许多,如果不是数以百计,的基因。它也表明许多anti-osteoporosis药物开发的新途径。

“我们学习的基因结构疾病非常复杂,“埃尼迪斯说,他是七个研究的高级作者之一,该财团的方法论的领袖。这项研究将在4月15日在网上发表自然遗传学。

前所未有的前瞻性分析,涉及17个全基因组关联研究,180名研究人员和100000多名参与者,还发现了六个地区强烈与股骨骨折的风险或背部。然而,个人研究的预测能力也相对较低:那些有多个可能加大变种只有三到四倍比最少的变异较低骨密度和骨折的经验。

埃尼迪斯说,“因此,下一步将此信息纳入基本的病人护理是不清楚。每个变量都传达着小量子的风险或益处。我们不能准确预测谁会或不会骨折。”

虽然体重等因素,构建和性别目前比任何更预测骨质疏松症的遗传变异发现在这项研究中,研究发现许多途径参与骨骼健康。的生物相关性研究结果证实了这一事实的一些途径当前anti-osteoporosis已经有针对性的药物。其他,以前未知的途径将帮助研究人员了解更多关于疾病和如何开发药物来对抗它。

研究掩盖了最近的不满全基因组关联研究的能力,或者,兑现他们早期的炒作。2005年首次引入时,许多研究人员预测,GWAS——一种快速扫描整个基因组与疾病发生相关的细微差别——将快速识别关键突变对许多条件。这种乐观评估证实缺乏根据复杂疾病如骨质疏松症,2型糖尿病和肥胖,这可能涉及许多基因和环境的组件。

这项研究表明,参与者的数量在大多数GWAS可能需要极大地扩展到提供有用的数据。

“我们研究的真正力量在于能够产生预期一个巨大的数据集和分析它作为一个单独的研究中,“埃尼迪斯说。“很可能我们的期望过高的单一研究可以完成。每一个确定的许多团队最多只有一个或两个标记;很多没有找到。”

相反,越来越需要更大规模的研究来识别基因重要疾病。“在现实中,可能有500或更多的基因变异调节骨质疏松症,”埃尼迪斯说。“找到它们,我们需要研究数以百万计的患者。这是现实的吗?我不这么想。迟早这将是可行的。”

除了少数例外,人都有相同的基因在DNA和其他人;它的一件事使我们人类。但这些基因的拼写方式在每个人的DNA可以改变——就像一些单词如何拼写不同,在美国和英国(想想“中心”和“中心”)。我们的基因组都充斥着这种差异,这有时会影响基因的功能。像这一关联的研究某些基因拼写,或变体,与特定的结果,如低骨密度和骨折。任何一个人能有几个或没有发现的变异研究。

当前的研究逐渐增长的十年的研究由埃尼迪斯和一些同事。当时,一些世界各地的团队正试图关联单个基因的变化与骨质疏松症的发展。“我们在做小基因研究到处受欢迎,“埃尼迪斯说,“然后我们认为我们应该与其他研究人员进行合作荟萃分析。这标志着第一财团的开始。”

然而,尽管研究者的热情,他们受到全基因组信息的缺乏,而不是专注于特定基因簇他们怀疑可能参与骨质疏松症。改变第一GWAS的出现。“技术越来越好,我们开始招募更多的人,”埃尼迪斯说。

在当前的研究中,世界各地的团队组合数据从17日全基因组关联研究专注于骨矿物质密度近33000名参与者在北美、欧洲、东亚和澳大利亚。结合研究结果允许研究人员识别弱关联,错过了任何一项研究。

在一起,团队确定基因组的87个地区进行进一步的研究。然后分析这些区域在一个额外的34对骨矿物质密度的研究共有近51000名参与者。这种验证步骤缩小区域关联的字段56 - 32以前没有相关的。

最后,团队检查看看是否有一个协会之间的变异影响骨密度和骨折的实际患病率。为此,他们比较了序列,或拼写,这些地区的31000人经历过脊椎和股骨骨折,与超过100000人没有骨折了。他们发现6个变种与骨折风险显著相关。

人最多的变异与骨密度下降约1.56倍人平均数量的变异有骨质疏松症,和大部分的变异与骨折风险是1.60倍经验骨折。相比那些最少的变异有关,他们大约四倍有骨质疏松症或骨折。

当研究人员仔细研究了我们的地区被他们的分析,他们发现许多基因,先前与骨形成和骨健康:成员的Wnt信号通路在许多类型的发展很重要,几个重要的参与途径的间充质细胞分化成为骨,和其他参与endochondrial骨化在哺乳动物骨骼的形成。

“我们看到这些地区和基因集群内的特定类型的途径,这表明某些疾病的机制,”埃尼迪斯说。“这当然不会是意想不到的,最终确定更多基因区域参与骨质疏松和骨折风险的监管。”