全基因组研究揭示了关键感染的免疫传感器到达前线

在一个健康的免疫系统,入侵病原体引发一连串的警报和反应抵抗感染。传感器称为toll样受体,或通常的第一条防线。两个传感器,称为TLR7 TLR9识别,明确识别和应对微生物RNA和DNA,分别。但这些通常决定了什么,他们需要和声音报警的病原体感染?

要回答这个问题,钱德苏米特领导的研究小组,孚-伯纳姆医药研究所博士和他的同事们(Sanford-Burnham)使用一种技术,即ob欧宝直播nbaRNA干扰(RNAi)中每个基因沉默人类基因组一个接一个。在这一过程中,他们能够确定哪些基因是TLR7和TLR9识别功能的关键,哪些是可有可无的。在他们的研究中,发表在3月14日细胞宿主和微生物,团队确定的190个蛋白质,有助于我们发现和应对微生物感染的能力。这些发现可以帮助科学家开发新策略来控制免疫反应治疗自身免疫性疾病和微生物感染。

细胞的哨兵

虽然大多数通常坐在细胞的表面,监视周围环境感染的迹象,TLR7和TLR9识别存在于细胞的核内体膜结合隔间蛋白质通常航天飞机从一个地方到另一个地方。在感染期间,许多细菌和病毒使用核内体进入细胞机械和隐藏从身体的其他组件免疫系统。

“我们的细胞使用TLR7和TLR9识别作为警察检查核内体,一个关键网关微生物的边境进入细胞,”钱德说,副教授Sanford-Burnham传染病和炎性疾病的中心和该研究的资深作者。“这些受体可以启动细胞通讯,设置一个抗菌防御机制成运动,在细胞的入侵和它周围的细胞。在这项研究中,我们想要更好地理解网络,调节响应一次外国代理检测到核内体。”

通常被广泛研究和工作领域获得了2011年的诺贝尔奖。A群链球菌,许多病原体,包括艾滋病毒和流感病毒,引起反应TLR7或TLR9识别细胞的核内体。然而,TLR7和TLR9识别最终会误触发免疫反应对主机,而不是侵略者,如果有故障在这首先回应网络。

寻找TLR7/9辅助因子

钱德在他们的研究中,和他的团队使用了一个RNAi屏幕识别190基因细胞依赖协调应对违反了核内体的一种病原体。使用先进的计算方法,他们能够重建一个分子蓝图,揭示了这个关键免疫防御的错综复杂的布线网络。

“我们然后钻下来,看着一个基因的RNAi叫做HRS-which被证明在本地化这些受体发挥基础性作用核内体,“Chih-yuan蒋介石说,博士,博士后钱德的实验室和co-first研究》一书的作者。

免疫系统的正常运行依赖于这些关键受体得到正确就会提及内体。发送TLR7和TLR9识别错误的地方,主人不仅容易受到感染,但自身免疫性疾病。研究小组发现,没有这个小时蛋白质,TLR9识别不能做它的工作,因为它不是交付到正确的位置。小时的一部分复杂,识别和排序其他蛋白质成各种内部囊泡(包括核内体)。

“这项研究提供了重要的生物了解一种蛋白质指导细胞哨兵守卫的帖子,“阿曼达Opaluch说,博士,也是co-first研究》一书的作者。“但总的来说,这项研究提供了一个30000英尺的观点我们的免疫系统的前线如何仔细平衡需要一个强大的防御病原体和过激的反应,可以引发自身免疫。这部小说的监管机制,我们发现了很多的主题进一步调查其影响的疾病。”

钱德的小组现在计划寻找化合物可能关闭的信号TLR7和TLR9识别系统,这是涉及一些自身免疫性疾病,如红斑狼疮、糖尿病、炎症性肠病。