研究团队发现一种常见形式的肌营养不良的基因和疾病机制

继2010年关于第三种最常见的遗传性肌肉萎缩症的遗传原因的一系列突破性发现之后，由弗雷德·哈金森癌症研究中心的一位科学家领导的一个国际研究团队已经确定了损害肌肉细胞的基因和蛋白质，以及导致这种疾病的机制。研究结果在网上发表，并将在1月17日的印刷版上发表发展细胞。

这一发现可能会导致一种基于生物标志物的检测，用于诊断面肩肱骨肌肉萎缩症(FSHD)，这一发现对未来的治疗以及癌症免疫疗法的发展具有重要意义。

这项工作为DUX4基因的表达如何导致FSHD建立了一个可行的路线图。这是否是FSHD的唯一原因尚不清楚;然而，Hutchinson中心人类生物学部门的成员、通讯作者Stephen Tapscott医学博士说，最新的发现“是你所能得到的最有力的证据”。

Tapscott和他的同事们寻找关于DUX4蛋白在人体内和FSHD疾病过程中的作用的问题的答案。在最近的研究中，他们发现DUX4蛋白调节了许多在男性生殖系中正常表达但在FSHD肌肉中异常表达的基因。生殖系细胞遗传自父母，并传给他们的后代。

“本研究是通过凝固Dux4转录因子导致这种疾病的重要一步，同时为肌肉损坏的原因提供了许多可行的机制，”Tapscott说。转录因子是细胞用于控制的工具基因表达。在体内被“激活”的基因被“转录”或翻译成蛋白质。

现在，科学家知道Dux4的靶标在骨骼肌中表达，可以通过检查活检的肌肉组织来开发抗体或RNA的测试来诊断FSHD，Tapscott说。这种基于生物标记的测试也可用于确定新治疗如何抑制FSHD。

该研究还发现DUX4调节癌症/睾丸抗原。癌症/睾丸抗原由通常只在人类生殖系中表达的基因编码，但也在各种肿瘤类型中异常表达，包括黑素瘤和膀胱癌、肺癌和肝癌。

“现在的知识现在为我们提供了一种操纵癌症/睾丸抗原的表达的方法，可能打开在癌症疫苗中使用这些抗原的机会，”Tapscott说。

2010年由同一组研究人员发表的两篇论文建立了遗传基础，表明Dux4的表达是疾病所必需的。先前的研究还鉴定了FSHD肌肉中的RNA，并显示它通常在生殖系列中表达，这导致了缺乏该RNA的有效发育抑制导致疾病的假设。

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