儿童白血病的遗传危险因素在西班牙裔患者中更为常见

西班牙裔儿童比其他种族和民族背景的儿童更有可能被诊断为急性淋巴细胞白血病(ALL)，也更有可能死于这种疾病。由圣裘德儿童研究医院的科学家领导的工作已经确定了这一严峻统计数据背后的遗传因素。

研究人员研究了一种名为ARID5B的基因，发现该基因的8种常见变异不仅与儿童ALL发病风险增加有关，而且与治疗后癌症复发风险增加有关。另外两种ARID5B变体与更高的患病几率有关。调查人员发现，西班牙裔的孩子遗传高风险版本ARID5B的可能性是白人的两倍。

“多年来，我们已经知道所有风险和结果中的民族和种族差异，但其背后的生物学一直难以捉摸。因此，这是真正令人兴奋的，能够不仅确定生物学基础但是发现相同的基因可能导致了这两种差异。继承ARID5B高风险版本的儿童首先更有可能发展为ALL，然后更有可能失败的治疗，”圣裘德儿科助理成员杨军博士说医药科学以及论文的通讯作者。

这项工作是与儿童基金会合作完成的肿瘤组(COG)是一家总部位于美国的研究合作研究小组，专注于儿童癌症研究和临床试验。这项研究发表在1月30日的《世界卫生组织》网络版上临床肿瘤学杂志．

多种因素导致癌症的发展Yang说，遗传高风险版本的ARID5B并不足以导致这种疾病。他说，这些发现为激动人心的研究奠定了基础，以了解遗传、环境和其他因素如何在ALL中结合，特别是在种族和民族差异的背景下。

“这些和其他的基因组研究表明我们最终有望在消除这种灾难性疾病的种族差异方面取得重大进展，”杨说。他补充说，需要进一步的工作来将这些发现转化为新的临床工具。

每年在美国约有3000名儿童中发现ALL，使其成为最常见的儿童癌症。发病率因自称的种族和民族而异，西班牙裔的发病率比非西班牙裔白人高50%。在这项研究中，研究人员使用基因变异而不是个人自我报告来定义祖先。白人儿童被定义为95%以上的欧洲血统，西班牙裔儿童被定义为10%以上的美洲原住民血统。

尽管圣犹达研究人员和其他人的工作正在帮助缩小生存差距，但西班牙裔儿童的存活率仍然低于其他种族或其他种族的儿童种族背景诊断后5年还活着。

这项研究建立在圣犹达早期研究的基础上，该研究将不同版本的ARID5B基因与ALL风险联系起来。

St. Jude和COG的研究人员合作研究ARID5B基因的变异是否有助于解释白人和西班牙裔患者ALL发病率或结局的差异。ARID5B属于基因叫做转录因子。它们在白细胞的正常发育中发挥作用，而白细胞是ALL的目标。有证据表明，该基因还会影响关键抗白血病药物甲氨蝶呤的代谢方式。

为了找到与ALL相关的ARID5B变异，该研究比较了330名患有ALL的西班牙儿童和541名没有ALL的西班牙人的基因。研究人员还在978名白人ALL患者和1046名非癌症白人患者中检查了ARID5B。

尽管在白人和西班牙裔患者中都发现了ARID5B的高风险版本，但这些变体在西班牙裔儿童中的发生率是白人儿童的1.5到2倍。

个体遗传每个基因的两个副本，分别来自父母双方。孩子们患有一种高风险版本ARID5B的人患ALL的可能性比其他人高80%。遗传两份高风险基因拷贝会使ALL风险增加3.6倍。

研究人员还在参与COG研究的1605名儿童ALL患者中发现了ARID5B变异与复发风险相关的证据。杨和他的同事们之前认为，在西班牙裔ALL患者中，美国原住民血统的水平与更高的复发风险有关。在这项研究中，遗传了高风险版本ARID5B的患者比其他患者复发的可能性高50%。他们也更有可能死于癌症。