研究人员发现与先天性心脏病遗传机制
顿研究院的科学家们发现了一个精细调谐机制胎儿心脏肌肉发展成一个健康的和完全形成跳动heart-offering新的见解先天性心脏病的遗传原因,打开门一天制定治疗这种慢性和潜在的致命的障碍。
在今天在线发表的一篇论文自然遗传学,研究人员在实验室里的格莱斯顿高级调查员Benoit Bruneau博士描述了两个角色基因-Ezh2 Six1-play胚胎心发展,同时发现胚胎心脏形成的遗传基础如何在今后的生活中产生深远的健康后果。
这项研究强调了新兴生物过程被称为“表观遗传学”的重要性是遗传基因的改变细胞或生物体在早期发展的长期后果。表观遗传学是心里特别感兴趣的发展,基因在胎儿发育的不正确的激活可导致先天性心脏病到成年。
”在美国约有130万儿童和成人患有先天性心脏disease-requiring日常药物,手术,对一些人来说,心脏移植,“Bruneau博士说,他也是一个儿科教授加州大学旧金山,格莱斯顿的附属。ob体育开户网址“了解心脏发育的表观遗传调控可能有一天使我们更接近改善这些人的生活。”
在特定时期心脏健康发展,Ezh2充当“主监管机构,”关闭基因不再需要或需要保持。在过去,基因被开启的重点都是在正常心脏的发展。但本文Bruneau博士,连同格拉德斯通博士后学者保罗•Delgado-Olguin博士研究的基因必须保持关闭,以确保心脏健康的发展。
在实验室实验中,Drs。Bruneau和Delgado-Olguin移除Ezh2小鼠在不同发育阶段,监测任何随后的遗传或生理变化和比较他们的老鼠Ezh2完好无损。令人惊讶的是,没有Ezh2的小鼠子宫发育正常。直到出生后,他们开始显示问题。他们的心变得肿大和削弱,无法有效地泵血。扩大心心肌病的一个标志性特征,一种先天性心脏病折磨每年成千上万的孩子,唯一的表现可能会突然死亡。
进一步分析显示,Six1通常是在心脏发育期间只有一段时间,之后Ezh2关闭掉。但是没有Ezh2作为监管者,Six1仍然领先心脏问题。
“当Six1仍然活跃在Ezh2-deficient老鼠太久,它能提高其他基因的活动不应该被激活心肌使骨骼肌细胞(如基因,“Delgado-Olguin博士说。“扩大和增厚的老鼠的心随着时间的推移,最终导致心力衰竭。”
这个突破可能帮助研究人员提高对先天性心脏病的遗传原因,同时指出潜在的治疗方法。例如,一个类型的先天性心脏病叫Eya4扩张型心肌病是由突变,基因也受Ezh2的心。
“Six1只是许多Ezh2-regulated基因之一,是至关重要的心发展”Bruneau博士说。“我们的下一个目标是找出如何Ezh2调节其他基因,这样我们就可以开始开发一个完整的基因蓝图的心变成了心。”
