发现患儿严重肝病的主要原因的可能治疗靶标

意外发现破坏性和常致死的儿科肝病的新分子签名可能导致难以治疗的难以治疗的新治疗靶标。

在包括人类肝脏的研究中，研究人员在11月份报告了人类肝脏和胆道休息室模型临床调查杂志并非所有胆道休息的孩子都含有同样的疾病过程。有些患者具有称为TH2（T辅助细胞2）免疫系统的第二分子导体。

胆道休息是疾病，这些疾病在生命的前几个月内摧毁肝脏附近和附近的胆管。在出生后受过过于侵略性的免疫系统的推动，该病症是严重儿科肝病的最常见原因。导管，通常从肝脏中携带胆汁胆囊到肠道，随着时间的推移被阻止。即使在治疗中，哪些可以包括手术，孩子们通常需要一个肝脏移植在两年内出生。

尽管Jorge Bezerra，MD，辛辛那提儿童医院的胃肠病学，肝脏营养学分部研究员/医生，在促进疾病的生物过程的有限了解，进展已经受到驾驶疾病的有限知识。医疗中心。

“我们的调查结果为对胆道休假的理解增加了一个新的维度，”Bezerra说。“它们为新疗法提供了潜在的目标，并对临床试验有影响。现在，根据儿童疾病的分子签名，我们可以制定新的策略，也可以用抗炎剂靶向TH2免疫系统。”

Bezerra表示，医生在临床试验中学到的，并非所有胆道休息的儿童都以相同的处理方案回应。目前的研究可能有助于解释原因。

到目前为止，只有分子信号来自Th1细胞因子一直持续连接到生物化学过程导致胆汁伤害。Th细胞因子，也称为T-辅助细胞，是免疫系统的一部分。他们发送分子信号以帮助发起并最大化身体的免疫系统反应。在胆道闭锁中，这种反应可能会过度，变得过于激进，对胆管和肝脏造成损害。

尽管患有疾病的儿童检测患病率，但已经报道了一些胆道闭锁患者表现出低水平的TH1。这使得Bezerra和他的同事寻找独立的司机。

他们用遗传修饰的新生小鼠测试了他们的假设，缺乏安装th1调制的能力免疫反应。这些小鼠感染了A型恒河猴轮状病毒，如果感染在出生后不久发生，会导致胆管严重炎症。这引起了涉及Th2细胞因子的几乎立即和强大的免疫反应。

小鼠在七天内发育损坏的胆管，管道障碍物，然后在此后不久的休息（堵塞）。然后研究人员耗尽称为白细胞介素13的TH2分子，并注意到免疫细胞的减少组织浸润。它还保持了胆管组织的完整性，并防止了障碍物发生。

Bezerra检查了胆道休息室的儿童的血液，发现它们中的一些表现出高水平的Th2细胞因子。这与目前的研究结果相结合，证明了“TH2与胆道闭锁的展开之间的相容性，并表明未来临床试验中的患者子项应考虑到TH2状态的差异，”他说。

目前的研究部分由国家健康研究院和辛辛那提的消化疾病研究核心中心提供资金。它遵循9月29日在科学翻译医学中发布的Bezerra及其同事的研究，这指出了免疫系统树突细胞如何引发胆道闭锁的小鼠模型中的初始免疫应答。

9月的研究报告说，树突细胞 - 哪种过程和传递来自组织表面的信号，以募集其他免疫系统组分 - 活化的天然杀伤细胞免疫系统。这种激活落下了新生儿小鼠中的过度活性免疫应答的级联，恶化了这种疾病。

研究人员能够禁用该过程耗尽或阻断血浆骨质树突细胞和白细胞介素15的信号传导活性。这阻止了伤害胆管并关闭疾病过程。Bezerra警告说，在确定阻断此过程是否可能对人类有治疗益处之前需要更多的研究。

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