基因变异提高了非洲裔美国人肾病的风险

根据国家卫生研究院的科学家介绍，非洲裔美国人的APOL1基因的副本患有肾病的终身风险大约有4％的寿命风险。该观点将科学家更接近理解为什么非裔美国人在10月13日在线版本报告的情况下，非洲裔美国人比Whites更容易发展肾衰竭的可能性四倍。美国肾脏学会杂志。

Researchers including Jeffrey Kopp, M.D., at the NIH's National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases and Cheryl Winkler, Ph.D, of the National Cancer Institute have begun tracing the effects of having two variants of the APOL1 gene, which occurs in about 12 percent of African-Americans. Researchers earlier linked this gene to susceptibility for肾脏疾病。当一个人患有肾病时，肾脏无法完全清除血液中的废物和多余的水分。研究人员研究了一种常见的肾脏疾病局灶性节段性肾小球硬化症肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾盂肾移植。研究人员对NIH临床中心或其他合作医疗中心的FSGS患者进行了研究血液样本为了基因研究。

这些发现几乎解释了非糖尿病患者的所有额外风险肾功能衰竭在非裔美国人。没有变异或只有一种变异的非裔美国人患终末期肾病的风险与白人相同，”Winkler说。“有两种APOL1变异的人患特定肾脏疾病的风险大大增加了17到30倍。”

研究人员发现，非洲裔美国人具有两份APOL1变体的副本有大约4％生命周期风险开发FSGS。那些开发肾病的人往往比其他FSGS患者更年轻，患有70％的患者，患有年龄15至39岁之间的FSG，而14％的人为一个或没有APOL1变体的人群。

拥有两种APOL1变异也增加了非裔美国HIV患者发展为HIV相关肾病(HIVAN)的风险，在没有接受抗病毒治疗的人群中，这种风险达到50%。HIVAN是一种出现在一些人类免疫缺陷病毒患者身上的肾病。抗病毒治疗似乎对预防HIVAN相当有效。

Winkler说:“HIV患者患肾脏疾病的风险要高得多，这表明对于具有两种APOL1变异的人来说，第二次感染病毒或其他未知因素是造成肾脏损伤的必要条件。”这可能是大多数携带两种APOL1变异的人不会发展为肾病的原因。

研究人员发现，有两种APOL1变异的FSGS患者对类固醇治疗的反应和没有这种变异的FSGS患者一样好，这使得类固醇成为一种可行的治疗选择。此外，他们发现有两种APOL1变异的患者肾脏疾病进展更快，他们推测积极治疗可能是可取的。

“在未来，知道你有这些基因变异和患肾脏疾病的风险增加可能会告诉你什么时候开始筛查疾病和如何选择治疗，”Kopp说。“然而，还需要进行更多的研究，包括临床试验，以测试在非洲裔美国人中进行早期基因测试是否有影响，对携带变异副本的年轻成年人进行筛查测试是否能在早期检测到肾病，以及早期治疗是否会影响长期结果。”

这项研究建立在对基因在肾脏疾病中作用的早期了解的基础上。2008年，Kopp、Winkler和其他研究人员发现，22号染色体上MYH9基因的变异与各种肾脏疾病的易感性有关(http://www.nih.gov/news/health/sep2008/niddk-14.htm）。

2010年，与哈佛医学院的研究人员合作，其中，Kopp和Winkler发现了一些肾脏疾病风险是由于变异性Apoli，邻近MyH9的基因。这些变种似乎在撒哈拉以南非洲的一些地区发展了大约5000年前，以防止促锥体感染，也称为非洲睡眠疾病，一种影响这些地区数万人的退行性和潜在的致命疾病。来自其他大陆的人没有APOL1变体（http://www.nih.gov/news/health/jul2010/niddk-15.htm）。

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