控制尼古丁使用:中脑habenula区在尼古丁依赖中起关键作用

一个人对尼古丁上瘾的脆弱性似乎有基因的基础，至少部分如此。中脑中一个名为habenula(拉丁语:small reins)的区域在这一过程中起着关键作用，正如来自德国柏林-布赫的Max Delbrück分子医学中心(MDC)的Inés Ibañez-Tallon博士和她的团队所展示的那样。他们还揭示了尼古丁成瘾的机制。

根据日内瓦世界卫生组织的数据，估计全世界每年有超过500万人死于烟草使用。他们中的许多人死于肺癌．“两年前，研究表明，特定基因簇的基因变异是导致心脏病的风险因素尼古丁Ibañez-Tallon博士指出。她和她的团队，以及来自法国巴黎巴斯德研究所和莫斯科俄罗斯科学院的研究人员，现在已经阐明了这种依赖背后的机制。

他们研究了一种神经递质乙酰胆碱的特定受体，这种受体会被吸烟者体内的尼古丁激活，并由这个特定的基因簇编码，它由三个亚基组成，也就是三个基因。“虽然这一基因簇存在于每个细胞的DNA中，但受体只在大脑的少数受限区域表达。其中之一就是中脑中的habenula，”Ibañez-Tallon博士解释道。

MDC的研究人员在非洲爪蛙(Xenopus laevis)和转基因小鼠的卵细胞中研究了这种受体及其亚单位。这三个基因簇中的一个是alpha5。“很大比例的重度吸烟者携带这种基因的单一突变。他们比没有这种突变的人更容易对尼古丁上瘾，更容易患肺癌，”Ibañez-Tallon博士说。

对尼古丁的强烈厌恶

第二个基因在基因簇编码这个受体的是beta4。MDC的研究人员证明，表达高水平的β - 4基因的转基因小鼠对尼古丁的敏感性增加。这些老鼠非常讨厌喝含有尼古丁的水。

然而，当研究人员在这些老鼠的habenular大脑区域通过一种慢病毒表达阿尔法5基因的突变变体时，仅仅两周后，老鼠就表现出对尼古丁的偏好。Ibañez-Tallon博士和她的同事得出结论，只有这两个基因的平衡活动才能控制尼古丁的使用。

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