武装抗体触发霍奇金淋巴瘤的缓解
在一项I期临床试验中，研究人员在11月4日出版的《美国医学杂志》(the journal of oncology)上报道，一种装载抗癌剂的抗体在38%的复发或治疗耐药霍奇金淋巴瘤患者中产生了完全或部分缓解新英格兰医学杂志。
该研究的主要作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系教授Anas Younes博士说:“对一种药物的客观反应水平在I期试验中令人印象深刻。”“这些令人鼓舞的结果正在一项大型II期试验中得到证实，其结果预计将于12月公布。
尤尼斯说:“30年来，没有一种新药被考虑用于治疗霍奇金淋巴瘤。”“这对挽救生命的潜在影响是巨大的，因为这种疾病的中位年龄只有32岁。”
I期试验主要是为研究治疗找到最大耐受剂量，并确定可能伴随药物的副作用的类型和严重程度。他们招募了接受过标准治疗但没有其他治疗选择的患者。
临床试验中使用的药物Brentuximab vedotin (SGN-35)由一种靶向CD30细胞表面蛋白的抗体组成，该抗体附着在一种阻断对细胞分裂至关重要的一类蛋白质的药物上。尤尼斯说，CD30在霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)细胞中表达，正常表达仅限于约1%T细胞和其他免疫系统成分。
共纳入45例患者，其中42例为霍奇金淋巴瘤，2例为ALCL, 1例为血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤。他们平均接受过三次化疗方案，73%的人接受过血液治疗干细胞移植。
研究人员确定了每三周每公斤体重1.8毫克静脉注射的最大耐受剂量。该剂量的副作用主要是较低程度的，包括发烧、腹泻、恶心、白细胞计数低和周围神经病变——神经痛和/或麻木。
抗肿瘤作用包括:
- 17例客观缓解(38%)，其中11例(25%)完全缓解，定义为所有疾病证据消失。部分反应包括50%的已知恶性病变的累积直径下降，没有新的病变。
- 接受最大耐受剂量的患者中有一半(6 / 12)有客观反应。
- CT扫描显示，42例可评估患者中有36例(86%)肿瘤缩小。
- 19例(43%)病情稳定。
- 在16例基线时有疾病症状的患者中，13例(81%)的症状在治疗期间得到缓解，无论他们的反应状态如何。
客观缓解的中位持续时间为9.7个月，中位无进展生存期为5.9个月。
约80%的霍奇金淋巴瘤患者通过标准化疗方案(也可能包括放射治疗)达到长期缓解，Younes说。对于一线治疗不能治愈的患者，特别是自体干细胞移植后疾病复发的患者，预后仍然很差。美国每年约有1300人死于这种疾病。
早期的一项临床试验表明，在38名霍奇金淋巴瘤患者中，单独使用CD30抗体没有产生客观反应。西雅图遗传学公司通过将单甲基auristatin (MMAE)连接到抗体上形成偶联物，开发了研究药物brentuximab vendotin。MMAE抑制微管蛋白，微管蛋白是一种对微管形成至关重要的蛋白质家族，而微管又为细胞提供结构，是细胞分裂所必需的。
尤尼斯说:“第一代抗体很弱，现在我们有机会用结合物来改进裸抗体，这种结合物可以向肿瘤细胞传递有毒化学物质，同时在很大程度上保护正常细胞。”
尤尼斯解释说，霍奇金淋巴瘤在癌症中是独一无二的，因为癌细胞只占肿瘤的5%，其余95%由各种炎症细胞组成。“这是第一个科学证据表明，如果你消除了一些癌细胞，整个肿瘤就可以降解。消除了5%，剩下的就没了，”尤尼斯说。
霍奇金淋巴瘤始于淋巴细胞(白细胞类型之一)，扩散到淋巴结，最终侵入其他器官。
