乳腺癌细胞调节多个基因在雌激素的化合物

癌症研究人员已经发现了一种以前未知的基因调控在乳腺癌细胞和DNA的行为可能导致更好地了解环境暴露于雌激素的化合物。

一项新的研究,发表在《华尔街日报》基因组研究俄亥俄州立大学的研究人员综合癌症Center-Arthur g·詹姆斯的癌症医院和理查德•j•Solove研究所(OSUCCC-James),提供了第一个证据,细胞可以调节许多基因一次通过循环DNA,造成癌症时出错。在这项研究中,发现了基因调控的乳腺癌细胞作为回应雌激素并导致14个基因的沉默。

蒂姆小时。黄教授分子病毒学,免疫学和医学遗传学OSUCCC-James人类癌症基因程序,Pei-Yin许,黄的实验室,访问学者和研究人员发现了DNA循环事件乳腺癌16 p11.2细胞系基因簇在染色体区域。他们验证这一发现使用正常的人类乳腺上皮细胞和两个动物模型。

此外,他们使用了正常细胞模型来确定长期暴露在九雌激素的化学物质可以通过这种机制启动基因沉默。这些化学物质包括己烯雌酚、两个thalates和双酚A (BPA)。

正常细胞的抑制效果不同。当调查人员暴露一组四大鼠双酚a 21天,然而,他们发现并发10基因的抑制与那些位于16 p11.2。黄说,这些发现表明,连续暴露于雌激素的化合物可能会导致永久的沉默基因位于这守恒的集群。

在健康乳腺上皮细胞,14个基因调控网站聚集在一起形成一个单一的、临时的转录网站,黄说。“但在乳腺癌细胞,没有协调转录网站配对,整个基因DNA循环变得复杂和复杂的死节关闭。”

黄说,在某些情况下,这种多基因调控机制可以提高基因表达和致癌活性,并进一步导致癌症的发展。

“我们在本文中提供了一个新的概念集体调节基因转录,”第一作者Hsu说,他们确定了循环结构和意义。“我们发现,在正常乳腺细胞,DNA循环更灵活和暂时带来不同的启动子在一起。但在癌症,这个复杂的锁起来原因长期抑制。”

研究人员普遍认为,转录因子结合的网站在一个基因,然后积极转录的基因,根据黄。研究结果表明,这并非总是如此。有时启动子位于遥远,它是远程控制。

“总的来说,我们的研究表明,某些地区的基因组DNA是沉默的,因为已经失去了灵活性,和这个僵化的DNA状态可能是一个不错的标记为研究环境暴露于雌激素的化合物,”徐说。