研究人员拼凑出了与精神分裂症有关的基因“网络”

约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在本周的《普通精神病学档案》中报道，他们首次发现了与精神分裂症有关的分子回路，它连接着三种先前已知但不相关的蛋白质。

“这是非常令人兴奋的，因为到目前为止，许多已知的遗传因素与这种情况没有任何关联，”Akira Sawa医学博士说，他是霍普金斯大学分子精神病学项目主任和精神病学和神经科学副教授。“现在，通过跨学科和跨部门的合作，我们不仅发现了这三种蛋白质如何相互作用，我们还发现了携带突变的患者。这些结果为我们深入研究这种难以捉摸的情况提供了很好的基础。”

Sawa的团队以前表征了正确的神经系统发育所需的Disc1基因和蛋白质，并且在中断时，显着促进精神分裂症。他的团队还表明Disc1蛋白在中心体上与PCM1蛋白结合，其协调细胞的结构和运动。

另外，霍普金斯大学的遗传学家和眼科副教授Nicholas Katsanis博士和他的团队正在研究一个不相关的蛋白质家族，他们发现其中一个，BBS4，也发现在中心体附近，并与PCM1结合。Katsanis说:“但我们当时没有考虑精神分裂症，因为BBS4涉及bardt - biedl综合征，这是一种广泛的疾病，主要因其相关的眼睛和肾脏问题而闻名，但也会导致一些患者的行为缺陷。”

It was Hopkins psychiatrist Nicola Cascella, M.D., co-director of the program in molecular psychiatry and assistant professor of psychiatry who, according to Sawa, "brought it all together" by realizing that the behavioral defects seen in Bardet-Biedl Syndrome patients and the molecular interaction of BBS4 and PCM1 could be related and relevant to schizophrenia.

“机缘巧合让我们从校园的遥远角落走到了一起，让我们看到了这三种蛋白质、中心体和精神分裂症之间的联系，”Katsanis说。所以他们开始合作，看看这些巧合的观察是否会导致对精神分裂症的更好的理解。

首先，为了表明三种蛋白质实际上确实在细胞中彼此身体相互作用，研究小组与每种蛋白质附近不同的标签，然后在实验室生长的细胞中遵循蛋白质。他们发现所有三种蛋白质都在中心组合在一起。当研究人员从细胞中移除DISC1或BBS4时，PCM1不会使其到中心组，导致研究人员得出结论，DICK1和BBS4共同招聘PCM1。

然后，研究人员询问PCM1招募到缺少DICK1或BBS4的小鼠中的Centosom组的失败是否会影响大脑发育。为此，它们减少了开发小鼠大脑中三种因素中的每一个的量。因此，脑皮质中的神经细胞 - 脑部的部分负责记忆和思想 - 未能妥善生长，表明这三种蛋白在正常脑发育过程中协同作用。

研究小组的下一个问题是PCM1是否会导致精神分裂症。通过检测精神分裂症家庭的DNA，研究人员在一个家庭中发现了PCM1突变，但只有被诊断为精神分裂症的家庭成员才携带该突变。

Cascella说:“这种联系正是精神科医生所祈求的那种从基因到疾病的雏菊花链。”“这是一种分子途径，我们可以潜在地针对其进行药物治疗。”

Katsanis补充说:“我们开始将精神疾病细分为离散的分子病因。”“现在我们知道，精神分裂症的一个子集与中心体和这些相关的蛋白质有关，我们可以开始研究更广泛的问题，即人们是如何患上精神疾病的。我们有了鱼钩，现在可以开始钓鱼了。”

资料来源：约翰霍普金斯医疗机构