研究揭示神经通路促进创伤性损伤后再生

研究探索神经细胞再生过程是至关重要的,因为他们可能会向铺平道路的发展更有效的治疗对于许多疾病与细胞的突变或恶化有关。小胶质细胞,大脑的居民免疫细胞,成为活跃在病态反应,有时会导致慢性炎症的疤痕组织。

细胞再生机制从而调节不同神经胶质细胞的反应性,包括小胶质细胞,防止进一步损害,促进经济复苏。虽然许多过去的研究探索过程参与炎症,许多问题关于大脑如何能成功受伤后的恢复或病态问题仍然存在。

亥姆霍兹慕尼黑中心的研究员LMU慕尼黑,Johannes Gutenberg-Universitat(一起进行),在德国和其他机构最近进行了一项研究斑马鱼旨在更好地理解过程支撑在动物和人类大脑再生。他们的发现发表在自然神经科学公布了小胶质状态,表现为脂滴的积累和TDP-43⁺rna结合蛋白,具有抑制受损大脑延伸推迟或阻止再生。

“我们的逻辑是理解与内源性修复再生过程模型中系统支持,然后应用这一逻辑在哺乳动物系统中,包括人类,为了达到更好的再生,”令人Ninkovic,其中一个研究人员进行的这项研究,对MedicalXpress说。”因此,我们着手探讨斑马鱼及时预防长期炎症后小胶质细胞灭活脑损伤。"

的过度延伸目标Ninkovic和他的同事们最近的研究是确定神经通路参与小胶质活动的监管,这可能是潜在的药物药物的目标。研究人员利用他们对斑马鱼的理解生物识别可能的治疗靶点,也可以适用于哺乳动物的大脑。在他们的实验中,他们本质上造成小损伤在斑马鱼和观察大脑如何再生受损区域。

”一个很快意识到这样简单的实验结果取决于数量的监管流程,甚至不同的从细胞到细胞,”Ninkovic解释道。“我们使用了复杂的方法来分析在单个细胞水平的变化并遵循单一的细胞损伤的反应。只有使用这种方法,我们设法确定‘危险’小胶质人口需要消除实现适当的再生。”

研究人员观察小胶质状态后创伤性损伤,表现为脂滴的积累和焦油dna结合蛋白43 (TDP-43)。验证假设这个状态阻碍了再生,他们实验操纵斑马鱼的大脑来实现不同持续时间的小胶质反应和TDP-43积累。

这最终让他们确定通路调节小胶质细胞的反应性,从而促进大脑细胞的再生。具体地说,他们发现Granulin,蛋白调节细胞的生长和生存,介导脂滴和TDP-43的间隙⁺冷凝物。由于这个过程中,小胶质细胞回到他们的基底状态和斑马鱼的受伤没有疤痕组织再生。

研究人员已经尝试评估他们的发现对人类也有可能推广的程度,使用事后人体组织。在未来,他们的工作铺平了道路走向新的药理学药物,促进组织的发展再生治疗各种病态,这可能是有价值的。

“我认为应该激活drug-targetable途径的识别,防止长期存在炎症很刺激,不仅因为神经炎症引起受伤后,还在其他病理和过程,包括神经退化、中风和脑癌症,”Ninkovic补充道。“这将是非常有趣的扩展机制,我们发现适用于这些条件。一个屏幕小分子解决TDP-43聚集在小胶质细胞的合乎逻辑的下一步我们的工作。”