心脏抗原识别为机制immunotherapy-related心肌炎的心脏并发症

心肌炎是一种并发症,可以发生在癌症患者接受免疫抑制剂检查站。虽然人数不到1%的患者,不良事件immunotherapy-the死亡率接近50%。现在,来自Vanderbilt-Ingram癌症中心的研究者已经发现致命的心脏炎症的机制。

研究人员发现,t细胞识别心脏抗原α-myosin这个复杂的机制,设置框架来确定生物标志物所以高危患者可以被识别和医疗策略开发容忍免疫疗法。11月16日报道了他们的研究成果自然。

“2016年,我们的研究小组首先描述了两个黑素瘤患者免疫治疗心肌炎,并执行一些早期的研究连接T细胞在心脏的活动条件,这是工作发表在《新英格兰医学杂志》上贾斯汀说:“大多数PharmD,博士,副教授英格拉姆癌症研究,研究和共同通讯作者。“随后,诺贝尔奖得主詹姆斯·p·埃里森博士MD安德森癌症中心的休斯顿,我们描述了小鼠模型这似乎复制我们在患者(观察发表在癌症的发现在2020年)。使用相同的模型,连同肿瘤学家道格拉斯·约翰逊,医学博士,摩根士丹利资本国际(MSCI)在范德比尔特和共同通讯作者Javid Moslehi, UCSF医学博士,我们能够查明为什么它的机制发生,importantly-translate这个病人。这一发现是下一个重要步骤使这些患者往往有效疗法更安全。”

研究小组获得心脏样品和外周血从三个病人出现严重的心肌炎治疗后免疫抑制剂检查站。这些样本分析后,团队复制immunotherapy-related心肌炎小鼠模型。研究者测序单个T细胞入侵的心脏在心肌炎小鼠模型来重建他们的受体。这些T细胞受体被筛选与确定特异性肽。确定特定的肽后,研究人员分析了人类的样本,发现三个患者反应性T细胞相同的抗原途径叫做α-myosin的蛋白质,这是表示只有在心脏和骨骼肌。

“我们的发现从小鼠模型的扩展人类患者是我们工作的重要组成部分。这些结果显示它是多么有用的一个小鼠模型,你可以做一个最初的发现和使用,了解人类疾病。我们的数据表明,α-myosin disease-relevant immunotherapy-related心肌炎患者的自身抗原。我们希望这机械的理解这种致命的并发症可以铺平了道路使患者免疫治疗更安全,”说,这项研究的主要作者玛格丽特·阿克塞尔罗德博士,范德比尔特医学科学家完成了她的博士学位培训项目学生大多数实验室。

目前临床医生没有清楚地了解为什么immunotherapy-related心肌炎发生在一些病人。尽管早期治疗类固醇可以提高生存机会,更有效的治疗是必要的。这项研究第一次确定的角色α-myosin心脏并发症免疫检查点机制的抑制剂。研究也是最早确定候选人自身抗原的免疫毒性。

“虽然autoreactive T细胞免疫疗法是假定许多毒性机制,跟踪条件回到特定的T细胞受体(通常是独一无二的每个病人)和抗原来源(从几十到数百成千上万的潜在抗原在人体内)是一项艰巨的任务,“大多数说。

范德比尔特的研究人员是该研究的合著者是WouterMeijers,医学博士,博士,它们马路画家,胡安·秦博士,玛丽恩卡罗尔,发源地太阳,并且Elie Tannous,医学博士Yueli张绚香Sugiura博士Brandie泰勒,安·汉娜博士,Kaushik Amancherla,医学博士,沃伦Tai,医学博士,约旦赖特,医学博士,博士,博士,苏珊•Opalenik阿比盖尔Toren, Jeffrey Rathmell博士,p .布伦特法瑞尔,医学博士,伊丽莎白·菲利普斯博士,西蒙•Mallal面交,道格拉斯·约翰逊,MD,摩根士丹利资本国际(MSCI)和Javid Moslehi博士说。