在唐氏综合症患者中，由于免疫反应的振荡，病毒感染不太频繁，但更严重

唐氏综合症患者的病毒感染频率较低，但一旦出现，这些感染就会导致更严重的疾病。新发现发表在10月14日的杂志上免疫力研究表明，这是由抗病毒细胞因子I型干扰素(IFN-I)表达增加引起的，IFN-I部分由21号染色体编码。IFN-I水平升高最初会导致免疫反应过度活跃，但身体会对此进行过度纠正以减少炎症，从而导致病毒攻击后期的脆弱性增加。

西奈山伊坎医学院的资深研究作者杜桑·博古诺维奇说:“通常过度炎症意味着自身免疫性疾病，而免疫抑制通常意味着容易感染。”“不同寻常的是，患有唐氏综合症的人既发炎又免疫抑制，这是一种悖论。在这里，我们发现了这是如何实现的。”

唐氏综合症通常是由21号染色体的三倍繁殖引起的。该综合征可影响多发性器官系统导致多种临床表现，包括智力障碍、发育迟缓、先天性心脏和胃肠道异常，以及老年人的阿尔茨海默病。

最近，很明显，非典型抗病毒反应是唐氏综合征的另一个重要特征。甲型流感病毒导致唐氏综合症患者住院率上升，呼吸道合胞病毒,严重急性呼吸系统综合症因为冠状病毒(SARS-CoV-2)感染。

虽然唐氏综合症患者表现出明显的免疫紊乱迹象，但尚未阐明多出的21号染色体如何导致病毒防御失调。为了解决这个问题知识差距，研究人员比较了成纤维细胞和白细胞从患有和没有唐氏综合症的个体中提取，在mRNA和蛋白质水平上。他们重点研究了位于21号染色体上的有效抗病毒细胞因子IFN-I受体亚基IFNAR1和IFNAR2。

研究人员发现，IFNAR2表达的增加足以使唐氏综合征患者对IFN-I过敏，与21三体无关。但随后，过度活跃的IFN-I信号级联通过一种名为USP18的蛋白质引发了过度的负反馈，USP18是一种有效的IFNAR负调控因子。这一过程反过来又抑制了对IFN-I的进一步反应和抗病毒反应。综上所述，这些发现揭示了唐氏综合征患者对IFN-I的高反应和低反应的振荡，从而降低了病毒性疾病的发病率，增加了感染相关的发病率和死亡率。

西奈山伊坎医学院的第一作者Louise Malle说:“要完全了解唐氏综合症患者免疫系统的复杂性，我们还有很多工作要做。”“我们已经在一定程度上解释了严重病毒性疾病的易感性，但这只是冰山一角。”