彩色的扫描电子显微照片的细胞(蓝色)严重感染SARS-CoV-2病毒粒子(红色),隔离病人样本。图像捕获NIAID集成研究设施(IRF)德特里克堡。信贷:NIAID

SARS-CoV-2藏在你的脂肪细胞吗?

斯坦福大学医学院的一项研究调查表明,SARS-CoV-2可以感染人类脂肪组织。这一现象在实验进行脂肪组织切除的患者接受减肥和心脏手术,后来在实验室感染与SARS-CoV-2菜。这是已故COVID-19患者的尸检样本进一步证实。

肥胖是一个建立,SARS-CoV-2感染的独立危险因素以及病人的进展,一旦感染,严重疾病和死亡。原因提供增加的脆弱性范围从受损的呼吸造成体重的压力,在肥胖的人改变了免疫反应。

但新的研究提供了一个更直接的原因是:SARS-CoV-2,导致COVID-19的病毒,可以直接感染(我们大多数人称之为“脂肪”)。反过来,厨师的周期居民脂肪细胞内,或在免疫细胞并导致明显的炎症,在脂肪组织中。炎症转换甚至未感染的细胞内组织“旁观者”到炎症状态。

“2每3的美国成年人超重,超过4 10人肥胖,这是一个潜在的担忧,”翠西·麦克劳克林说,医学博士,内分泌学教授。

该项研究结果刊登在9月22日在网上发表的一项研究科学转化医学。麦克劳克林和凯瑟琳布利什,医学博士,博士,教授,传染病,是该研究的资深作者。铅作者由前博士后学者共享Giovanny Martinez-Colon,博士,研究生Kalani Ratnasiri。

fat-COVID-19连接

肥胖是医学上有定义(用体重(公斤)除以身高(米)的平方的30或更高。体重指数为25或更高的人定义为超重。肥胖的人10倍死于COVID-19,麦克劳克林说,但是风险增加对贫困的结果SARS-CoV-2感染始于bmi指数低至24。

“脂肪组织SARS-CoV-2感染的易感性可能发挥作用在肥胖COVID-19危险因素,”布利什说,他是乔治·e·贝克和露西在医学教授。“感染脂肪组织释放的炎症化学物质严重COVID病人的血液。是合理的推断,有许多被感染的脂肪可能导致整个炎症的严重COVID-19患者。”

脂肪组织的科学家获得的样本中各个位置的22名患者接受心胸外科减肥或斯坦福医学减肥手术和心胸外科诊所。然后,在一个安全的设施,研究人员感染样本包含SARS-CoV-2或解决方案,控制,SARS-CoV-2-free解决方案。严格的实验表明,脂肪细胞的病毒可以感染和复制,退出细胞并导致新的感染其他细胞。

脂肪组织不仅脂肪细胞,还包含各种各样的免疫细胞,包括一种叫做巨噬细胞。这些细胞(名字来源于两个希腊单词意义的“大胃”)开展一系列行动从组织修复和一般垃圾清理到激烈的攻击视为pathogens-sometimes生产过程中大量的附带损害正常组织。

研究人员发现一个子集被感染的巨噬细胞在脂肪组织SARS-CoV-2,虽然只有一瞬间。SARS-CoV-2感染的巨噬细胞是失败的:它不产生可行的病毒后代。但它确实引起巨噬细胞的主要情绪的变化。

“一旦感染,这些巨噬细胞不仅自己发炎,还分泌一些物质,这些物质在更多的炎症免疫细胞,除了诱导炎症感染邻近旁观者细胞,”布利什说。

脂肪组织包围着我们的心,勇气,肾脏和胰腺,可由组织炎症造成不利影响。不妙的是,科学家们发现感染能够驾驶炎症在几乎所有SARS-CoV-2-infected脂肪组织样本收集和分析。

遗传物质编码SARS-CoV-2几乎总是出现在脂肪组织从不同的身体区域COVID-19的8名患者死亡。从另外两个已故COVID-19病人检查组织,团队认为炎症的渗透毗邻感染脂肪细胞在心外膜脂肪。

“这对我们是十分关注的,心外膜脂肪位于心肌旁边,没有物理屏障分隔他们,“麦克劳克林说。“所以,任何炎症有可能直接影响到心脏肌肉或冠状动脉”。

失踪ACE2

奇怪的是,ACE2-the细胞表面分子的牵连的红衣主教受体SARS-CoV-2-appeared很少或没有作用在病毒感染脂肪细胞的能力。

的方法进入SARS-CoV-2收益在脂肪组织仍是神秘的。条目的建立主要模式发生在病毒关系与一种叫做ACE2,位于细胞表面的蛋白质在许多身体组织。尽管ACE2执行重要,合法的函数,该病毒不在乎什么ACE2的活我认为这细胞表面蛋白质只有停靠站。

这是讽刺的高度麦克劳林和布利什,发起这项研究,因为他们看过报告表明,尽管不是证明,可能存在ACE2在脂肪组织中。(没有人声称已经发现蛋白质本身,布利什补充道。)

但研究人员发现,令他们吃惊的是,ACE2在细胞存在于脂肪组织中几乎是不存在的。

”是非常不可能的病毒通过ACE2进入,因为我们无法检测功能的蛋白质在脂肪组织中,“布利什说。

这意味着SARS-CoV-2清理走可能需要新的药物。单克隆抗体疗法COVID-19许可,例如,一般通过干扰ACE2 / SARS-CoV-2交互工作。

脂肪组织的潜力作为水库SARS-CoV-2可以隐藏的地方还提出了一种可能性,它可能导致持久的感染后的症状统称为长COVID,假设麦克劳林和布利什开始探索。

德国图宾根大学的研究人员巴塞尔大学,波士顿贝斯以色列女执事医疗中心和市区的医院Baselland Liestal,瑞士工作做出了贡献。

更多信息:Giovanny j . Martinez-Colon et al, SARS-CoV-2感染导致人类脂肪组织炎症反应通过感染脂肪细胞和巨噬细胞,科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed。abm9151,www.science.org/doi/epdf/10.11…scitranslmed.abm9151

期刊信息:科学转化医学