我和Mo-derived细胞influenza-infected老鼠。FeMo-reconstituted Csf2ra - / -和WT老鼠感染IAV (20 pfu PR8)如图2中所示。代表盖茨和点块落下帷幕,BMo-Mac d10和d21皮。数据显示至少3代表独立实验每组在每个计算n = 3的老鼠。信贷:科学免疫学(2022)。DOI: 10.1126 / sciimmunol.abj5761
肺部感染流感病毒或者冠状病毒更频繁地导致严重的老年人疾病进展。这是由于过度炎症反应导致损坏的肺部组织。确切的原因还不清楚。巨噬细胞,也被称为免疫系统的巨噬细胞,发挥作用。他们释放促炎使者,然后引发严重的免疫反应。
曼弗雷德·科夫的一组研究人员领导的免疫学家苏黎世联邦理工学院的分子生物医学教授,已经表明,在小鼠原居民在lung-called胚胎肺泡巨噬细胞巨噬细胞迅速死当动物感染了流感病毒,几天后的巨噬细胞所取代骨髓。更严重的感染,胚胎肺泡巨噬细胞死亡。ETH的免疫学家最近在《华尔街日报》报道了他们的发现科学免疫学。
不同的功能和疾病进展
巨噬细胞有几个功能,其中包括对病原体的第一道防线。在发育生物学方面,他们可以大致被分为两组。在人类和老鼠,所有器官和组织都有居民中已经形成了持久的巨噬细胞胚胎发育胎儿肝脏和执行特定功能的不同类型的组织。胚胎肺巨噬细胞参与的重要oxygen-carbon交换发生在肺泡。
第二组巨噬细胞出现在骨髓和血液形成迁移通过血流成不同的组织,然后成熟到组织巨噬细胞。
“直到现在,它被认为骨骨髓来源巨噬细胞有相同的函数作为肺泡巨噬细胞源自胎儿肝脏,这是适用于所有组织,”解释Federica Piattini Fengqi李,谁是科夫的研究小组的一部分,论文的第一作者。他们已经驳斥了这一假设,表明,事实上,骨骨髓来源的巨噬细胞在肺部感染病毒的情况下造成破坏。
两位研究者创造了两组小鼠:一组肺泡巨噬细胞在胚胎阶段原始,和另一组骨骨髓来源的巨噬细胞。当他们被感染了流感病毒,骨骨髓来源的小鼠肺泡巨噬细胞变得病情加重而死。严重的疾病进展的一个原因是,这些巨噬细胞引起了强烈的炎症反应(细胞激素风暴)。
该研究的作者得出结论,巨噬细胞的起源在疾病的发展中起着至关重要的作用。他们表明,流感病毒感染小鼠肺泡巨噬细胞的刺激替代。
类似的过程与COVID-19的证据
据研究人员介绍,它是有意义的,是有效的比较他们的流感实验小鼠冠状病毒感染人类。“看来类似的过程发生在COVID-19的情况下,“科夫说。早些时候的一项研究报道,胚胎肺巨噬细胞主要是保存在COVID-19轻微疾病进展的患者,而严重的疾病进展与炎症肺泡巨噬细胞起源于骨髓。
然而,似乎没有取代胚胎肺泡巨噬细胞只在严重的病毒感染的病例。科夫的研究小组表明,这种替代也发生在衰老小鼠,即使他们之前从来没有被感染。肺泡巨噬细胞的移植老年轻老鼠造成严重的流感发展以死亡结束。
众所周知,有一个更大的风险,严重的流感或COVID-19感染年纪大的人。“当然有几个原因,“科夫说。然而,新的数据表明,胚胎的损失巨噬细胞的生活起了重要作用。
ETH教授和他的团队现在计划研究分子机制死亡的胚胎肺泡巨噬细胞。
更多信息:李Fengqi et al, Monocyte-derived肺泡巨噬细胞自主确定严重的呼吸道病毒感染的结果,科学免疫学(2022)。DOI: 10.1126 / sciimmunol.abj5761
期刊信息:科学免疫学
所提供的苏黎世联邦理工学院