COVID-19症状的发病机制和治疗策略。胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路起着重要的作用在许多生物过程,如能量代谢和细胞生存。SARS-CoV-2感染损害的转录表达胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路在宿主肺、肝脏脂肪组织,和胰腺细胞,这可能归因于干扰素调节因子1 (IRF1)。全血的病理特征是加剧,系统性指标,关键COVID-19患者加剧了细胞损伤,细胞死亡,可以改善代谢异常,雄激素(DHT)和/或糖皮质激素(敏捷)干预措施。更高的基底IRF1表达式由病理(年龄、男性、肥胖和糖尿病)的原因在呼吸,代谢,和/或内分泌器官可能导致协同upregulation IRF1 SARS-CoV-2感染,这可能会使人们更容易COVID-19。信贷:大阪大学,CC

它已经明了,冠状病毒疾病19 (COVID-19),尽管被吸入SARS-CoV-2病毒传播,可以有有害影响远远超出了肺。现在,来自日本的研究者已经发现一个关键基因介导SARS-CoV-2感染对血糖代谢的影响。

在6月份发表的一项研究新陈代谢,来自大阪大学的研究人员揭示COVID-19可引起的问题,有时甚至是糖尿病,通过干扰胰岛素信号。

COVID-19最出名的是引起呼吸道疾病,但也能损害其他器官系统;值得注意的是,破坏血糖调节会导致糖尿病。然而,目前尚不清楚如何感染SARS-CoV-2病毒导致这些影响。

“胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路调节能量代谢的关键途径Jihoon Shin说,这项研究的第一作者。“因此,我们怀疑SARS-CoV-2影响这对血糖调节信号通路引起问题。”

为了验证这一点,研究人员分析了从病人的基因表达数据集,以及体内和体外模型,SARS-CoV-2感染。他们专门寻找基因明显高估或under-expressed与未感染的患者相比,动物或细胞。

“结果是惊人的,”州Iichiro Shimomura这项研究的资深作者。“感染SARS-CoV-2影响胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路的表达组件在肺、肝、和胰腺细胞。此外,这些变化是由部分激活干扰素调节因子1 (IRF1)。”

进一步的调查显示,IRF1表达升高患者,男性,肥胖者和糖尿病。年龄较大的协同效应,男性,肥胖和糖尿病与SARS-CoV-2意味着IRF1发生在增加率的表达式,这或许可以解释为什么这些病人更容易受到COVID-19。此外,关键COVID-19 IRF1表达较高和较低的患者血液中胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路基因与非关键的病人。最后,将SARS-CoV-2-infected细胞或一个荷尔蒙因素,减少IRF1表达增强胰岛素/ IGF信号。

“我们的发现表明SARS-CoV-2感染损害胰岛素/ IGF信号通过增加IRF1表达式,从而破坏血糖代谢。减少IRF1表达式的因素如二氢睾酮和地塞米松治疗可能有助于减轻COVID-19的影响,”Shin说。

鉴于COVID-19可以对多个的毁灭性影响治疗策略,可以减少疾病的效果糖代谢可能是至关重要的。通过识别患者更大的经历这些影响和干预的风险减少IRF1激活,的一些严重后果COVID-19可以避免在易感人群。

更多信息:Jihoon Shin et al, SARS-CoV-2感染损害胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路在肺、肝脏、脂肪组织,并通过IRF1胰腺细胞,新陈代谢(2022)。DOI: 10.1016 / j.metabol.2022.155236

所提供的大阪大学