单细胞早期肺癌和正常的肺地图揭示了肿瘤的发展,新的治疗靶点

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经开发出一种早期肺癌的首开先河的空间阿特拉斯和周围正常肺组织分辨率单细胞,为肿瘤研究提供有价值的资源开发和确定新的治疗目标。该研究发表在今天癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。

研究结果揭示了异构肺癌症生态系统,广泛的癌症之间的相互作用细胞和周围的微环境调节早期癌症发展。通过研究肿瘤和周围之间的串扰免疫细胞,研究人员发现和验证CD24,免疫检查点蛋白质,作为一种新的免疫治疗肺癌治疗的目标。

“我们的研究是第一次看这个空间映射的多区正常组织和肿瘤本身在单细胞层面,“说文章的第二作者胡马姆Kadara,博士,副教授转化分子病理学。“这项工作提供了新的深入了解肺肺腺癌演变从一个特定的地区,已经指出我们在CD24有前途的新的治疗目标。”

通过这个工作,该研究小组试图更好地了解如何以及为什么肺肺肿瘤发展在一个特定的地区与另一个。这种理解提供了机会不仅更好地治疗早期癌症,而且还提高筛查和预防战略。

Ansam Sinjab领导的研究,博士,博士后转化分子病理学和Guangchun汉族,在基因组医学博士,博士后。构建这个单细胞地图,单细胞的RNA序列执行的多学科小组186916个细胞从五个早期肺癌和14正常肺组织样本。

“这高分辨率空间映射生成一个比以前更完整的肺癌,我们相信这将是一个宝贵的资源,研究社区,”文章的第二作者全部王说,医学博士基因组医学的博士,助理教授。“我们现在有一个更加清晰的认识的巨大异质性不同细胞群在肿瘤免疫微环境和微环境的相互作用的重要性在调节癌症恶化。”

分析显示显著的异质性在给定肿瘤和跨多个肿瘤。进一步,而正常的肺上皮细胞从肿瘤细胞是不同的,那些接近肿瘤共享更多的相似之处比遥远的正常组织与肿瘤细胞。这些特征也很明显,在癌前病变与正常肺组织相比,这可能是有用的数据识别标记早期检测和预防。

类似的趋势观察当免疫细胞。越来越接近肿瘤,研究人员观察到免疫细胞成分的变化和信号pro-tumor,免疫抑制环境。有趣的是,特异性免疫人群中吸烟者和不吸烟者,缺席的样本。

通过检查肿瘤和免疫微环境之间的相互作用,研究人员发现,CD24,肺癌细胞中高度表达,是一个相互作用的关键时刻癌症细胞和免疫细胞。在独立的群早期肺癌,CD24表达与不良临床结果和缩短生存。此外,阻塞CD24显著降低肺癌的生长在动物模型。

展望未来,研究人员将继续实验来确定目标CD24治疗,最好的策略与执行未来的目标临床研究评估早期肺癌患者的新治疗策略。

研究小组继续分析更多的患者样本扩大数据资源,采取更深入了解免疫细胞数量变化动态在肺癌的早期发展。研究人员还计划更密切地观察不同癌症司机,如吸烟或基因突变,影响肿瘤免疫微环境及其早期进化的作用肺癌症。