把胰腺癌细胞的毒瘾变成死刑

探索人类胰腺癌细胞的独特生物学在实验室取得了意想不到的见解的弱点,可以用来对付细胞杀死他们。

由玛格丽特公主癌症中心(PM)科学家玛丽安Koritzinsky博士,研究表明,大约一半的patient-derived胰腺癌症细胞株是高度依赖或“上瘾”的蛋白酶类4 (PRDX4),由于癌细胞代谢状态的改变。

这种成瘾对癌细胞的生存至关重要,从而也使其精确,对癌症的潜在目标。

胰腺癌是一种致命的疾病与整体五年存活率仅为百分之八。此外,36%到46%的患者接受手术与治疗意图建立一个胰腺癌复发,尽管辅助化疗。

研究结果发表在2021年5月7日科学的进步。

几十年来,众所周知癌症细胞获取关键代谢的变化来支持他们持续需要构建块从营养到分裂和成长速度,Koritzinsky博士解释道,他是这项研究的资深作者,和放射肿瘤学部门的副教授,医学生物物理学和医学科学研究所的多伦多大学的。

这一最新研究表明,相同的代谢放松管制,燃料细胞生长在癌症,可以创建小说漏洞。

之前知道胰腺癌细胞水平的提高燃料的关键代谢物称为NADPH的行为不受控制的细胞生长。Koritzinsky博士发现,高水平的NADPH在胰腺癌细胞中创建了一个小说形式的氧化应激和一个相应的PRDX4生存要求。

从本质上讲,肿瘤细胞需要PRDX4,抗氧化剂蛋白质,破坏产生的有毒副产品不受控制的新陈代谢。

Koritzinsky博士表明,针对PRDX4 patient-derived癌细胞行导致有毒的氧化压力的积累,导致DNA损伤和细胞死亡,受损的临床前模型中肿瘤生长。同样重要的是,PRDX4没有可衡量的影响的损失正常细胞。

综上所述,这个机构的工作揭示了潜在的癌细胞的靶向疗法利用独特的代谢特征更具体,例如,化疗影响肿瘤和正常细胞。

“不难杀死癌细胞,“Koritzinsky博士说,“很难杀死癌细胞而不伤害癌症病人。"

她继续解释,针对一个特定的蛋白质,癌细胞是必要的,但不是一个正常的,开辟了一个更广泛的治疗窗,可能正常组织的毒性较小。

Koritzinsky博士的研究,与杰森·莫法特博士,教授,唐纳利细胞和生物分子研究中心,多伦多大学,资深科学家/员工下午医生大卫·哈德利·博士和我大功能基因组学数据集和验证发现patient-derived肿瘤细胞,包括最近的样本玛格丽特公主的病人。

通过这个数据集采矿、他们能够评估约20000种不同的蛋白质进行全面描述哪些是重要的在帮助癌症细胞生存。PRDX4是关键。

基于这些发现,Koritzinsky博士想开发针对PRDX4新药,可以在临床前测试模型,并最终转换到诊所。

她还说,可能会有其他方法来利用这些新生物的见解,包括将这种目标的方法与其他DNA损害治疗如放疗,并建立生物标志物可以识别患者将受益于PRDX4瞄准。