治疗发现可以改善脆性X综合征患者的认知功能

4月29日发表在《科学》杂志上的一项研究结果显示，一种实验性的治疗方法改善了脆性X染色体综合征患者的认知功能和语言能力自然医学。脆性X染色体综合征(简称FXS)是自闭症最常见的遗传原因，也是遗传智力残疾最常见的原因。

“这些结果给脆弱X综合征患者和他们的家庭带来了希望，”拉什大学医学中心的儿科神经学家和这项研究的主要研究者，医学博士Elizabeth Berry-Kravis说。“大多数临床结果指标都支持药物。这些措施包括基于表现的评估、生物标志物、父母和医生评分量表，结合起来，表明对全球FXS疾病进程有重大影响。”

这项研究是一项二期临床试验，目的是评估一种名为BPN14770的药物在30名年龄在18岁到41岁之间的脆性X综合征患者中的安全性和有效性。BPN1477抑制一种被称为磷酸二酯酶‐4D (PDE4D)的酶的活性，PDE4D控制着大脑中环磷酸腺苷(cAMP)的可用性，cAMP是一种参与记忆形成的重要分子。通过抑制PDE4D，该药物增加了大脑中cAMP的水平。“令人兴奋的是，我们有了一种药物，可能解决FXS的核心生化缺陷，一种cAMP缺陷，已经在患者中有记录，这是我30年前在儿科神经学研究期间发现的，”Berry-Kravis说。

该研究的参与者每天服用两次BPN14770的口服剂量，或者服用安慰剂，持续12周。父母、护理人员和医生评分者不知道参与者接受的是治疗还是安慰剂。

该研究使用了美国国立卫生研究院(NIH)工具箱认知电池(一种认知测量方法)的版本，该版本是与加州大学戴维斯心智研究所的大卫·赫斯尔博士合作进行的，经过修改，可以有效地评估智力障碍者。此外，研究还包括了父母对药物改善程度的评分。

Berry-Kravis说:“这是美国国立卫生研究院工具箱首次能够在智力障碍者的试验中证明认知变化。”“在仅仅三个月的时间里，我们看到了在NIH工具箱的语言测试中，特别是在语言方面的改善，加上父母对改善的评分。”

使用NIH工具箱的认知评估显示了口语阅读识别、图片词汇量和认知结晶综合得分的显著好处。父母/照顾者评分显示的益处被判定为在语言和日常功能方面具有临床意义。

在12周的治疗后，患者跨越过去，如果他们一直服用安慰剂，就服用安慰剂，如果他们继续服用安慰剂12周，就服用药物。BPN14770的益处被发现在从药物到安慰剂的交叉治疗后持续12周。BPN14770的耐受性非常好，很少发生不良事件。

在实验室研究中，BPN14770促进了神经元之间连接的成熟(这在脆性X综合征患者中受损)。BPN14770是由Tetra Therapeutics公司开发的用于治疗脆性X综合征的药物。该药物的作用机制也有可能改善阿尔茨海默病和其他痴呆症、学习/发育障碍和精神分裂症患者的认知和记忆功能。然而，目前美国食品和药物管理局(fda)仅批准BPN14770用于研究用途，因此在脆性X综合征中进行更大规模的对照研究以证实该药物的认知益处是很重要的。