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Notch蛋白是正常和癌细胞的生长和分化的关键调节因子。芬兰图尔库的研究人员现在已经证明,不同的缺口家庭成员的活动通过磷酸化进行了不同的方式改性。这些结果可用于开发新的癌症治疗,特别是对于依赖激素依赖性乳腺癌。

乳腺癌是芬兰和其他西方国家女性中最常见的癌症类型。由于激素疗法的可用性,雌激素反应与其他乳腺癌亚型相比,病例具有相对良好的预后。然而,其中一些也可以发展成为一种侵略性的转移性疾病,对于哪些新类型的治疗思想来说是必需的。

来自图尔库大学的PäiviKoskinen博士领导的研究团体来自ÅboAkademi大学的塞西莉亚·萨拉格伦教授已经研究了PIM和Notch蛋白在癌细胞中的相互作用。PIM激酶是磷酸化其他蛋白质的酶,而Notch蛋白是跨膜受体,其细胞内部分可以释放并易于膨胀,以调节陷波靶基因的表达。

虽然已经显示出PIM激酶的过度表达来支持存活和转移性运动,在癌症的发展中,不同的缺口家庭成员的角色仍然不太清楚。

“我们现在已经证明PIM激酶磷酸化Notch1和Notch3蛋白的胞内结构域。令我们惊讶的是,磷酸化是针对这些结构高度相似的蛋白质的不同位点,”图尔库大学的Niina Santio说。

“磷酸化刺激Notch1的转录活性,但对Notch3有相反的影响。然而,当它们被磷酸化时,两者都作为致癌基因,这也是令人惊讶的,”Åbo Akademi大学的博士后研究员Sebastian Landor说。

除了用培养细胞和异种鸡胚胎进行的实验,还分析了患者数据库。这显示PIM1和NOTCH3的过表达连接到雌激素反应性乳腺癌的晚期病例。

“这我们的实验观察表明,针对PIM或Notch蛋白的药物可能能够提供新的治疗选择,特别是对最困难的乳腺病例Niina Santio说。

研究文章在媒体中生物化学杂志

更多信息:Sebastian K.J. Landor等人。pim诱导的Notch3磷酸化以csl独立的方式促进乳腺癌致瘤性,生物化学杂志(2021)。DOI: 10.1016 / j.jbc.2021.100593

信息信息:生物化学杂志

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