多样化治疗抗体：从一个，来自潜在不同的用途

一种用于抗病抗体的新方法可能导致传染病，免疫疾病和甚至癌症的更广泛的药物。

这免疫系统自然产生巨大的品种抗体对抗疾病。针对特异性治疗靶标产生的治疗性抗体 - 已被使用数十年来调节免疫系统或根据疾病安静下来。但是，有些人在其对目标和特异性的附着的附近的亲和力方面没有实现最大潜力 - 其仅与其预期目标作出反应的能力。

“在这项研究中，我们找到了一种方法来利用免疫系统的力量来改变治疗抗体，”弗雷德里克·阿尔（PCMM）主任Frederick Alt，Ph.D.D.Spry.Socation（PCMM），他的团队发展纸中描述的技术pnas.。

他的团队已经开发出一种“高通量”抗体，产生小鼠模型方法，以产生具有更高亲和力或改性特异性的抗体变异。它们成功地使用该方法以创造针对人PD1的多元化抗体，其抑制免疫应答中的T细胞，例如抗肿瘤细胞。

“相对于体外抗体发育平台，我们的体内方法可以产生一些更适合临床应用的抗体，”Alt增加。

如何制造抗体

B细胞通过在称为V（d）J重组的过程中，通过将三种类型的基因段带一起产生抗体。与骰子的卷一样，这些变量（v），多样性（d）和连接（j）基因重新排列以产生大量组合。一旦组装，这些基因段最终会导致识别来自传染病甚至癌细胞的抗原的抗体的大型目录或曲目。

“但大多数抗体的多样性并不来自不同的VS，DS和JS本身，”Alt说。相反，它来自酶活性，其改变基因段聚集在一起的V（D）J结。“这造成了数百万和数百万，也许数十亿，比他增加了比VS，DS和JS的组合更大的抗体多数。

多元化抗体

基于这些原则，该团队开发了一种人性化小鼠模型方法，使抗PD1治疗抗体 - 一种与Nivolumab密切相关的抗PD1治疗抗体，该抗体在癌症免疫疗法中使用的FDA批准的抗体 - 并产生具有新特性的变体。首先，它们将抗PD1抗体分开到其各种V，D和J基因段中，并在抗体的最可变部分附近引入了更多的连接分集 - 与其靶或抗原结合的抗体的面积。

然后用抗原免疫生物小鼠对该改性抗体免疫。然后小鼠制成了不同版本的抗体的整个曲目。“出于这一套抗体中，许多突变出现，真正改变了原始序列，”Alt说。然后，该团队分析了多元化的抗体收集，针对不同的性质测试，包括亲和力和特异性。

更多抗体，不同的功能

该方法不仅产生了来自原始抗PD1抗体的更多不同的治疗性抗体，而且这些新抗体中的一些具有不同的性质。“我们发现许多新抗体可以与我们预期的原始抗体一起做同样的事情，”奥特拉特实验室共同作者明天，博士“，但最有趣的是我们发现确切相反的抗体;而不是抑制PD1活性，它增强了它。这意味着您可以将这种新型的抗PD1抗体放到其他一些使用中。“例如，理论上可以用于抑制不需要的T细胞活性，例如在自身免疫疾病中。

“这篇论文就像开始一样，因为我们想使用这种方法来创建许多不同治疗性抗体“Alt解释”。例如，他的团队已经使用该技术来创建针对SARS-COV-2蛋白的抗体来治疗Covid-19。