地图册的艾滋病毒感染者的血液中最喜欢的目标

40年以来的艾滋病毒/艾滋病流行,科学家们已经学到了很多关于病毒,疾病,和方法。但有一件事他们还不完全理解的是哪些细胞是最容易感染艾滋病。

没有这些知识,很难想象这些目标细胞保护遇到的数百万人病毒第一次每年,或受感染的人在感染可能会反弹,如果他们去治疗。

很长一段时间以来,科学家就已经知道所谓的病毒在内存中CD4 + T细胞,一种类型的细胞,帮助人体对病原体建立持久的免疫力。但这仍然太宽泛的类别为治疗目标。

“CD4 + T细胞的免疫反应对编排各种病原体,所以你不能消除他们预防艾滋病毒感染,”副研究员Nadia罗安格拉德斯通表示,博士学位。”,但如果你能找到更多的特定子集的CD4 + T细胞很容易感染艾滋病毒,你可以专门针对这些细胞没有有害的副作用。”

艾滋病毒感染知识大多来自体外实验(在培养皿中),在科学家揭露CD4 + T细胞在实验室培养的病毒。这些细胞培养不是一个完美的人体模型的复杂的生态系统中,通常感染发生。可能体外感染产生扭曲的病毒的偏好?

要回答这个问题,柔软的羊皮和她的团队相比,CD4 + T细胞体外感染的CD4 + T细胞在血液中循环的11个人在感染的不同阶段。一些血液样本被捐助者已经开始抗逆转录病毒疗法治疗之前,一些后。然而其他人来自那些已经停止他们的治疗和正在经历新发感染。

使用技术他们磨练多年来,研究人员建立了一个详细的阿特拉斯的CD4 + T细胞在人不是抗逆转录病毒治疗,他们现在已经发表在科学杂志上细胞的报道。

“我们的工作提供新的见解的基础如何艾滋病毒在人体的行为,而不是仅仅在实验室培养皿,”罗安说,世卫组织还泌尿外科副教授加州大学旧金山。“这告诉我们真正的理解发生在一个活跃的感染,这是有趣的。此外,我们知道一些被感染细胞成为潜伏病毒的水库,所以我们的工作可以帮助我们更好地了解储层形成在感染。”

技术罗安和她的团队部署,叫做CyTOF / PP-SLIDE,细腻精确的区分细胞基于它们含有的蛋白质或进行表面。有了这个信息,科学家可以分类CD4 + T细胞成无数的子集,然后确定一些子集比其他人更容易受到感染。

这种技术的一个重要活跃是它可以跟踪感染细胞感染之前恢复到原来的状态。

说:“这很重要,”Guorui谢,博士,罗安的实验室的一位博士后研究员、该研究的第一作者。“我们知道当艾滋病病毒感染细胞,重建细胞,他们不再含有相同水平的蛋白质,因为他们之前所做的感染。CyTOF / PP-SLIDE,我们可以确定最密切的细胞无毒性匹配在同一病人感染的。这些未受感染的细胞可以给我们重要的信息关于细胞艾滋病毒就像病毒改造前的目标。”

罗安的研究小组发现,装修的确是广泛的血液中CD4 + T细胞体内感染(人)以及体外。在这个过程中,他们做出了一个惊人的发现艾滋病毒的首选目标之一。之前的研究表明,艾滋病毒喜欢感染亚型的CD4 + T细胞,称为Tfh,罗安的研究小组证实这些细胞容易受到艾滋病毒。然而,他们还发现,这种病毒可以感染non-Tfh细胞和改造他们,这样他们采用Tfh细胞的特性。

“这个结果罢工一个警示在我们的领域,”罗安说。“你真的不能告诉细胞艾滋病毒喜欢目标仅仅通过观察感染细胞。你需要知道什么细胞改造前的样子。”

科学家们还发现,重构导致被感染的血液细胞改变其表面的方式可能会改变他们如何通过身体移动。罗安谨慎地推测,这可能有助于引导感染细胞的病毒网站,它可以感染更多的细胞。

“不管它的确切目的,重塑可能不是一个随机事件,”罗安补充道。“小如HIV病毒关键取决于其宿主的生长和扩散提供的资源。很可能没有什么病毒对宿主细胞是一个意外。”

艾滋病的形象最喜欢的细胞在体外和体内感染之间有所不同。然而,研究人员发现一个子集优先被感染的细胞在两种情况下,可能会成为一个有用的模型进行进一步的实验室研究。

该小组还证实,并不是所有的CD4 + T细胞也同样容易感染艾滋病毒体内,给了他们希望,最易感细胞最终可能成为预防干预的目标。

谢和罗安现在计划获得血液样本从捐赠者是否艾滋病的目标之间的差异首先感染和病毒疗法失效后的回归,或者男人和女人之间。最终,他们也想看看vivo-infected细胞如肠道和生殖道粘膜组织,大多数艾滋病毒感染。但是这些样品是更难获得。

同时,阿特拉斯的研究人员公开所有的细胞分析,以及数十个他们发现的蛋白质的影响在这些细胞感染艾滋病毒后,他们希望这将是一个宝贵的资源为艾滋病研究社区。

“仍有许多发现在这个地图可以帮助发现艾滋病毒的新见解感染以及它如何发展,并可能导致艾滋病毒/艾滋病预防的识别新方法,”罗安说。